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内分泌代谢系统疾病药物治疗第1页/共73页 2内分泌及代谢疾病的药物治疗第2页/共73页 3正常人每日分泌T4 75μg T3 25μgT3为主要的生物活性物质，其活性为T4 的4倍。T4可经5’-脱碘酶作用转化为T3。甲状腺激素甲状腺分泌的有生物活性的激素有 甲状腺素（又名四碘甲腺原氨酸，T4） 三碘甲腺原氨酸（T3）。第3页/共73页 4甲状腺激素类的化学结构第4页/共73页 5二. 甲状腺激素的生物学作用促进生长发育对代谢的影响心血管甲状腺激素促进生长发育作用最明显是在婴儿时期，在出生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育。若先天或幼年时缺乏甲状腺激素，会引起呆小病。1.产热效应 甲状腺激素可提高大多数组织的耗氧量，增 加产热效应。甲状腺激素使基础代谢率增高。2.对三大营养物质代谢的作用 正常情况下促进蛋白质的合成，促进糖吸收及外周组织对糖的利用，加速脂肪分解；分泌过多时，使蛋白质大量分解，加速糖和脂肪代谢，因而消瘦无力。3.对水盐代谢的影响 甲状腺功能低下时，Na+、Cl-储留，大量粘蛋白沉积于皮下，产生粘液性水肿。对CA反应性增加神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高第5页/共73页 6分泌过少－呆小病(cretinism) 粘液性水肿（myxedema) 单纯性甲状腺肿分泌过多－甲状腺功能亢进症 (hyperthyroidism),简称甲亢第6页/共73页 7一、概述甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是指由多种病因导致甲状腺激素(TH)，包括T3、T4合成过多，释放入血所引起的氧化过程加快，代谢率增高的一组常见内分泌疾病。第一节 甲状腺功能亢进症第7页/共73页 8Graves病(GD)又称毒性弥漫性甲状腺肿，是甲状腺功能亢进最常见病因，主要是在遗传基础上因精神刺激等应激因素作用诱发的自身免疫反应所致。临床表现：甲状腺肿大、高代谢症候群、突眼、胫前粘液性水肿或指端粗厚等。第8页/共73页 9发病机制本病以遗传易感为背景，在感染、精神创伤等因素的作用下，诱发体内的免疫功能紊乱。机制：遗传→Ts↓→Th↑→B淋巴细胞在Th辅助下产生自身Ab(TSI)→TH合成↑释放入血→甲状腺增生第9页/共73页 10临床表现：三高症群高代谢症群 怕热多汗、糖耐量降低，体重锐减高神经应激症群 神经过敏、多言好动、紧张焦躁、手舌震颤高循环动力症群 心动过速、心律失常（早博、房颤）、心脏扩大及心力衰竭、脉压差增大周围血管征第10页/共73页 11弥漫性对称性肿大质软、无压痛震颤及血管杂音 ——重要体征甲状腺肿第11页/共73页 12眼征单纯性突眼突眼度＜18mm瞬目减少平视时角膜上缘外露下视时眼睑下落滞后于眼球上视时前额皮肤不能皱起辐凑不良第12页/共73页 13 浸润性突眼眼球突出18~30mm两侧不对称眼部刺激症状眼睑肿胀、肥厚及结膜水肿充血严重者眼球固定，眼睑闭合不全，角膜外露形成溃疡，甚至失明预后不良第13页/共73页 14局部粘液性水肿（胫前粘液性水肿）第14页/共73页 15特殊临床表现—甲亢危象早期表现为原有甲亢症状加重，继而出现：高热，体温39℃；心率快，140～240次/分，可伴房颤或房扑；体重锐减，烦躁不安，呼吸急促；大汗淋漓，厌食，恶心，呕吐，腹泻等；终至虚脱、休克、昏迷；部分患者可伴有心衰或肺水肿，偶有黄疸；白细胞总数、中性粒常升高，FT3、FT4升高。第15页/共73页 16二、治疗原则治疗目的：控制甲亢症状，使血清中甲状腺激素水平降到正常，促进免疫功能的正常化。 药物治疗原则： 1、长期用药原则：至少1.5~2年 2、规则用药原则:初治期、减量期、维持期 3、安全用药原则：血象检查第16页/共73页 17三、抗甲状腺药物碘和碘化物放射性碘β受体阻断药硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶 MTU丙硫氧嘧啶 PTU硫脲类咪唑类甲巯咪唑 （他巴唑）卡比马唑(甲巯咪唑的衍化物)第17页/共73页 18一、硫脲类【化学结构】【药理作用】【体内过程】【应用】【不良反应】分为硫氧嘧啶类和咪唑类两大类,前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶（他巴唑）；后者有甲巯咪唑和卡比马唑（甲亢平）。甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平本类药物口服吸收迅速，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。丙硫氧嘧啶作用快而短，还可抑制T4在外周转化为T3，可用于治疗甲状腺危象。卡比马唑须转化为甲硫咪唑才起作用，起效慢。硫脲类的主要作用是抑制过氧化物酶催化的碘的活化、碘化及藕联（抑制甲状腺激素的合成），不影响释放，故须待储存的激素消耗到