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CHB抗病毒治疗的一般适应证 HBV DNA≥105 拷贝/ml (HBeAg阴性者为≥104 拷贝/ml) ALT ≥2×ULN - 如用干扰素治疗,ALT应≤10×ULN - 血总胆红素水平应2×ULN ALT 2 ×ULN - 肝组织学:Knodell HAI ≥4, 或≥G2炎 症坏死 现在是127页\一共有163页\编辑于星期四 治疗: CHB抗病毒治疗疗效影响因素 病程短者优于病程长者 肝炎活动(ALT异常)优于肝炎静息者 HBV DNA低水平优于高水平者 基因型:IFN疗效依次为A、B、C、D 女性优于男性 成年期感染优于幼儿期感染 无肝硬化者优于已有肝硬化者 现在是128页\一共有163页\编辑于星期四 各核苷类似物的国际1年注册临床研究:HBeAg阴性患者HBV DNA较基线下降值 试验药物 对照 . Accessed May 2007 Accessed May 2007. . Accessed May 2007. 数据来自美国处方信息 源于不同的研究 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法), 非直接对照 -3.65 -1.32 -5.04 -4.53 -5.23 -4.4 -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 阿德福韦 安慰剂 恩替卡韦 拉米夫定 替比夫定 拉米夫定 Log 10 HBV DNA 从基线下降值 现在是129页\一共有163页\编辑于星期四 25% 39% 35% 33% 26% 35% IFN 4.5 MIU tiw PEG-IFN a-2a 180ug qw HBeAg转阴率 (%) HBeAg 转阴率 PEG-IFN-? -2a和PEG-IFN-? -2a治疗比较 HBV DNA 转阴率 ALT 正常率 HBeAg 转换率 25% 25% 现在是130页\一共有163页\编辑于星期四 拉米夫定 LAM抑制HBV 复制机制 HBsAg 被膜 部分双链 DNA A(n) 感染性HBV病毒颗粒 (-)-DNA 感染性HBV病毒颗粒 mRNA cccDNA DNA 多聚酶 逆转录酶 被包裹的前基因组 mRNA Lai et al., J Med Virol 2000 现在是131页\一共有163页\编辑于星期四 27 37 54 56 63 38 42 65 69 77 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 1 2 3 4 5 疗程(年) HBeAg 血清转换 患者(%) ALT ? 1 ? ULN (n = 41) ALT ? 2 ? ULN (n = 26) LAM治疗HBeAg阳性CHB5年结果 Guan, et al. 2002 现在是132页\一共有163页\编辑于星期四 ADV治疗HBeAg阳性CHB Marcellin P et al. 2004 AASLD; Abstract 1135 ALT 复常 HBV DNA 3 log copies/ml HBeAg阴转 HBeAg 血清转换 (PCR方法 1 000 copies/mL) % 现在是133页\一共有163页\编辑于星期四 恩替卡韦治疗48周时 HBV DNA下降平均幅度 初治 eAg+ 初治 eAg- LVD失效 eAg+ log10 copies/mL p 0.001 p 0.001 p 0.0001 LVD ETV TT Chang NEJM 354(10), Mar 9, 2006: 1001-1010 CLLai. NEJM 354(10), Mar 9, 2006: 1012-1020 354 145 141 313 325 355 现在是134页\一共有163页\编辑于星期四 替比夫定组24周时PCR检测不到者2年时临床疗效显著 49% 替比夫定组患者24周时 PCR 检测不到 (300 copies/mL) 86% PCR 检测不到 (2年时) 49% HBeAg血清转换 (
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