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激素替代疗法与乳腺癌 多数报道HRT可增加乳腺癌发生的危险度(1.4) 乳腺癌发生与用药剂量和持续时间相关 有乳腺癌家族史者更为敏感 第三十页,共五十一页,2022年,8月28日 雌激素促发乳腺癌的可能原因 使乳腺组织对癌基的影响更加敏感 促使乳腺细胞的有丝分裂 第三十一页,共五十一页,2022年,8月28日 HRT与乳腺癌 386 409.3 第三十二页,共五十一页,2022年,8月28日 激素替代疗法与卵巢癌 大量研究显示无促使卵巢癌发生明显证据(尽管60%细胞有ER和PR) 雌、孕激素及其受体参与卵巢癌的发生 卵巢子宫内膜样癌和透明细胞癌的发病风险显著增加 第三十三页,共五十一页,2022年,8月28日 激素替代疗法与卵巢癌 HRT对卵巢癌的影响并未象其对子宫内膜癌与乳腺癌一样达成共识,相关的研究得出许多具有争议的结果。大多数研究没有发现激素替代疗法(HRT)和卵巢癌有关系 卵巢癌患者使用HRT对复发和转移无明显影响 第三十四页,共五十一页,2022年,8月28日 激素替代疗法与宫颈癌 无促使宫颈癌发生的明显证据(95%为鳞癌) 宫颈癌患者使用HRT复发率和5年生存率无变化 宫颈癌患者使用HRT对HPV易感性无增加 第三十五页,共五十一页,2022年,8月28日 激素替代疗法与宫颈癌 HRT可使宫颈癌患者病情进展的风险降低 HRT使用可使未侵袭宫颈癌进展危险度 降低0.5–1.7 侵袭性宫颈癌降低0.9, 而且随着治疗时间的延长进一步降低 第三十六页,共五十一页,2022年,8月28日 第一页,共五十一页,2022年,8月28日 第二页,共五十一页,2022年,8月28日 妇科恶性肿瘤生存率提高 失眠 、潮红、压抑 骨质疏松 萎缩性阴道炎 早老性痴呆症 心血管疾患 第三页,共五十一页,2022年,8月28日 Depression (压抑) NIH统计美国妇女精神(压抑)症状超过1,800万(1/10) 每年新发病例超过600万 女性发病两倍于男性 第四页,共五十一页,2022年,8月28日 症状表现 情绪低落或歇斯底里 丧失各种欲望(包括性欲) 负罪、失落感,自杀倾向 嗜睡或入睡困难和失眠 消瘦或体重增加 不能集中精力、难做出判断 第五页,共五十一页,2022年,8月28日 激素替代疗法新评价 妇女健康启动计划(WHI)试验原计划随访8.5年,在平均随访5.2年后, 乳腺癌发生率的增加超过了允许上限、心血管疾病方面的副作用也有所增高, 2002年5月被部分提前终止 我国妇产科专家于2002年7月17日召开了一次关于WHI实验研讨会 1) WHI是一项很好的临床研究 2)试验开始时分组没有做到真正的随机和盲法 3)该试验入选的病例平均年龄为63岁, 属心血 管疾病和乳腺癌高发年龄段 第六页,共五十一页,2022年,8月28日 激素替代疗法与妇科肿瘤危险度 激素替代疗法诱发妇癌可能性 激素替代疗法增加妇癌复发可能性 ? 第七页,共五十一页,2022年,8月28日 激素替代疗法与妇科肿瘤的相关问题 激素替代疗法是否促发妇癌? 危险程度? 妇癌患者(卵巢切除后长期存活)是否可以使用激素替代疗法? 在使用过程中应注意什么? 第八页,共五十一页,2022年,8月28日 HRT在妇科肿瘤应用的利弊 HRT犹如一双刃剑,如何选择合适的人群,应用个体化方案,在利与弊之间充分权衡,探讨HRT与妇科肿瘤的相互制约关系 第九页,共五十一页,2022年,8月28日 性激素在癌症形成过程中的作用 雌激素不能直接引起基因突变,而是通过加强有丝分裂,促进细胞增生,使复制错误的DNA逃避修复。孕激素则有抑制有丝分裂的作用。孕激素有诱导p53表达的作用 在乳腺癌和子宫内膜癌细胞株中,雌激素诱导的人端粒酶的逆转录酶(hTERT)表达,孕激素短期暴露可显著降低hTERTmRNA的表达 ,而孕激素长期暴露可抑制雌激素诱导的hTERT 表达 生长因子 、粘附分子、血管生成 第十页,共五十一页,2022年,8月28日 妇科肿瘤的内分泌特点 内分泌激素对生殖道肿瘤发生的影响 生殖道肿瘤具有内分泌活性 生殖道肿瘤内分泌效靶效应(激素受体) 第十一页,共五十一页,2022年,8月28日 与妇科肿瘤相关激素 雄激素 雌激素 孕激素 糖皮质激素 盐皮质激素 第十二页,共五十一页,2022年,8月28日 第十三页,共五十一页,2022年,8月28日 第十四页,共五十一页,2022年,8月28日 第十五页,共五十一页,2022年,8月28日 雌、孕激素受体类型 雌激素受体可分为α型和β型 α型主要存在于乳腺和子宫 β型主要在骨骼和血管壁 孕激素受体分A、B两个亚型 第十六页,共
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