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第1页/共35页生物碱类药物第2页/共35页第一节 杂环类药物分析一、典型药物结构与性质N：在侧链上的仲胺氮，碱性强有芳环及特征官能团，有紫外和红外光谱特征吸收 （一）苯烃胺类生物碱氨基醇：双缩脲反应手性碳原子：具有旋光性盐酸麻黄碱第3页/共35页（一）苯烃胺类盐酸伪麻黄碱第4页/共35页（二）托烷类水解生成莨菪酸：发生托烷生物碱维他立反应N：脂环叔胺氮原子，碱性较强手性碳原子：氢溴酸山莨菪碱为左旋体，阿托品因外消旋化而为消旋体，无旋光性 氨基醇和莨菪酸形成的酯：易水解 硫酸阿托品第5页/共35页（二）托烷类氢溴酸山莨菪碱第6页/共35页（三）喹啉类手性碳原子：旋光性，奎宁为左旋体，奎尼丁为右旋体，分子式完全相同喹核碱脂环氮：碱性强※二元碱：与高氯酸反应不同荧光特性：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中显蓝色荧光 喹啉环芳环氮：碱性弱，不能与硫酸成盐硫酸奎宁 第7页/共35页（三）喹啉类硫酸奎尼丁第8页/共35页（四）异喹啉类酚羟基和叔胺基团：具有酸碱两性，但碱性略强吗啡生物碱的显色反应 盐酸吗啡可与甲醛硫酸、钼硫酸试液分别发生反应，可用于鉴别，亦可与铁氰化钾试液反应，生成蓝绿色而与可待因区别 盐酸吗啡第9页/共35页（四）异喹啉类无酚羟基，仅含叔胺基团，碱性比吗啡强磷酸可待因第10页/共35页二、实例分析（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析1. 鉴别 （1）双缩脲反应（2）红外光谱（3）氯化物的反应第11页/共35页二、实例分析（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析1. 鉴别 （1）双缩脲反应取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠溶液1ml，即显蓝紫色；加乙醚1ml，振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。第12页/共35页二、实例分析——盐酸麻黄碱及其制剂的分析盐酸麻黄碱的含量测定3、含量测定 （1）原料药的含量测定 ——非水溶液滴定法方法：非水溶液滴定法（空白校正）原理：滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）介质：冰醋酸+醋酸汞终点指示：结晶紫指示液（翠绿色） （2）注射液的含量测定 ——HPLC第13页/共35页二、实例分析——盐酸麻黄碱及其制剂的分析生物碱原料药的含量测定 ——非水溶液滴定法序号pKb代表药物溶剂指示剂终点颜色备注18～10盐酸麻黄碱冰醋酸结晶紫翠绿色加醋酸汞氢溴酸山莨菪碱冰醋酸结晶紫纯蓝色加醋酸汞硝酸士的宁冰醋酸电位法硝酸有干扰硫酸阿托品醋酐-冰醋酸结晶紫纯蓝色210～12硫酸奎宁冰醋酸结晶紫蓝绿色需加醋酐硫酸奎尼丁冰醋酸结晶紫绿色需加醋酐3﹥12咖啡因醋酐-冰醋酸结晶紫黄色第14页/共35页二、实例分析（二）硫酸阿托品及其制剂的分析1. 鉴别 （1）托烷生物碱反应（维他立）（2）红外光谱（3）氯化物的反应第15页/共35页二、实例分析（二）硫酸阿托品及其制剂的分析1. 鉴别 （1）托烷生物碱反应（维他立）取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色第16页/共35页二、实例分析（二）硫酸阿托品及其制剂的分析2. 检查（1）莨菪碱：旋光度方法：旋光度测定法供试品：50mg/ml结果判定：不得过－0.4°（限量为24.6%）第17页/共35页二、实例分析——硫酸阿托品及其制剂的分析3、含量测定（1）原料药——？（2）片剂——酸性染料比色法精密称取本品片粉适量（约相当于硫酸阿托品2.5mg）精密量取5ml，定容至100ml滤过取续滤液供试品溶液对照品溶液硫酸阿托品对照品约25mg，精密称定加水定容至50ml加水定容至25ml1）对照品溶液的制备2）供试品溶液的制备第18页/共35页供试品溶液2ml三氯甲烷10ml对照品溶液2ml三氯甲烷10ml溴甲酚绿溶液振摇提取紫外-可见分光光度法λ=420nm结果乘以1.027三氯甲烷液（下层）测定二、实例分析——硫酸阿托品及其制剂的分析3、含量测定（2）片剂——酸性染料比色法第19页/共35页在进行含量测定时，作为对照品的硫酸阿托品在烘干至恒重时失去了结晶水，在计算中对应质量是不含结晶水的质量。 故有：二、实例分析——硫酸阿托品及其制剂的分析为何要乘以1.027？3、含量测定（2）片剂——酸性染料比色法第20页/共35页二、实例分析（三）硫酸奎宁及其制剂的分析1. 鉴别 （1）荧光反应（2）绿奎宁反应（3）硫酸根的反应（4）红外光谱第21页/共35页二、实例分析（三）硫酸奎宁及其制剂的分析1. 鉴别 （1）荧光反应取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。第22页/共35页二、实例分析（三）硫酸奎宁及其制剂的分析1. 鉴别 （2）绿奎宁反应（专属鉴别反应）取鉴别（1）项剩余的溶液5ml，加溴试液3滴与氨试液1ml，