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ALL诊断与治疗指南第1页/共58页第2页/共58页内 容 诊 断 分 型 ALL的 治 疗 MRD的监测 CNSL的诊断、预防和治疗 ALL治疗反应的定义第3页/共58页诊断分型ALL诊断应采用MICM（形态学、免疫学、细胞遗传学和分子学）诊断模式，最低标准 (MI) ；免疫分型应采用多参数流式细胞术，最低诊断分型可以参考1995年欧洲白血病免疫学分型协作组（EGIL）标准（表1）。第4页/共58页诊断分型第5页/共58页诊断分型诊断分型采用WHO 2016标准。同时应除外混合表型急性白血病；混合表型急性白血病的系列确定建议参照WHO 2008造血及淋巴组织肿瘤分类的标准，可以同时参考1998 EGIL标准骨髓中原始/幼稚淋巴细胞比例≥20%才可以诊断ALL；第6页/共58页诊断分型 WHO 2016版原始T淋巴细胞白血病/淋巴瘤分型根据抗原表达可以划分为不同的阶段：早期前T-ALL 、前T-ALL、皮质T-ALL、髓质T-ALL建议分类：早期前体T淋巴细胞白血病（ETP-ALL ）。第7页/共58页诊断分型第8页/共58页诊断分型新分类仍将Burkitt淋巴瘤/白血病归入成熟B细胞肿瘤，但由于该疾病的高度侵袭性、多以骨髓/血液(或骨髓受累)起病、治疗较为特殊的特点，仍然将该疾病纳入本指南讨论。注意与“伴11q异常的Burkitt样淋巴瘤”鉴别(一种新的建议分类，形态学类似Burkitt淋巴瘤/白血病，但无MYC基因重排)。第9页/共58页诊断分型预后分组参考G?kbuget等发表的危险度分组标准 第10页/共58页诊断分型细胞遗传学分组参考NCCN 2016建议：-----预后良好遗传学异常：包括超二倍体（51~65条染色体）、t（12；21）（p13；q22）和（或）ETV6-RUNX1；-----预后不良遗传学异常：包括亚二倍体（44条染色体）、t（v；11q23）[t（4；11）和其他MLL重排]、t（9；22）（q34； q11.2）、复杂染色体异常第11页/共58页 (1)标危组—年龄?35岁，白细胞计数B-ALL?30?109/L、T-ALL?100?109/L，4周内达CR。 (2)高危组—年龄?35岁，白细胞计数(WBC) B-ALL?30?109/L 、T-ALL?100?109/L。 免疫分型为pro-B-ALL、早期或成熟T-ALL，伴t(9;22)/BCR-ABL或t(4;11)/MLL1-AF4；达CR时间超过4周。第12页/共58页诊断分型几种暂定亚型的特点1．BCR-ABL1样ALL（BCR-ABL1-like ALL）2．伴21号染色体内部扩增的B-ALL（iAMP21 B-ALL ）3. ETP-ALL第13页/共58页诊断分型根据BCR基因的断裂点不同，可分为m-BCR（p190），M-BCR(p210)，u-BCR(p230)三种。60%的ph+的ALL患者的BCR-ABL融合基因是p190型的 。ABL激酶是一种核内酪氨酸激酶家族，成员包括ABL1和ABL2。BCR-ABL1第14页/共58页诊断分型1．BCR-ABL1样ALL（BCR-ABL1-like ALL）（1）和BCR-ABL1阳性ALL患者具有相似的基因表达谱。（2）共同特征是涉及其他酪氨酸激酶的易位、CRLF2易位。还包括EPO受体（EPOR）截短重排、激活等少见情况。CRLF2易位患者常与JAK基因突变有关。（3）涉及酪氨酸激酶突变的易位可以累及ABL1（伙伴基因并非BCR）、ABL2、TYK2、PDGFRB、CSF1R、NTRK3、JAK2等，形成30余种伴侣基因。（4）IKZF1和CDKN2A/B缺失发生率较高。第15页/共58页诊断分型2．伴21号染色体内部扩增的B-ALL（iAMP21 B-ALL ）（1）第21号染色体部分扩增（采用RUNX1探针，FISH方法可发现5个或5个以上的基因拷贝，或中期分裂细胞的一条染色体上有≥3拷贝）。（2）占儿童ALL的2%，成人少见。（3）低白细胞计数。（4）预后差，建议强化疗。第16页/共58页诊断分型3.ETP-ALL（1）CD7阳性，CD1a和CD8阴性。CD2、胞质CD3阳性，CD4可以阳性。（2）CD5一般阴性，或阳性率75%。（3）髓系/干细胞抗原CD34、CD117、HLA-DR、CD13、CD33、CD11b或CD65一个或多个阳性。（4）常伴有髓系相关基因突变：FLT3、NRAS/KRAS、DNMT3A、IDH1和IDH2等。（5）T-ALL常见的突变，如NOTCH1、CDKN1/2不常见。第17页/共58页诊断分型Burkitt淋巴瘤/白血病的诊断1．细胞形态学：①典型BL；②变异型——浆细胞样BL和不典型Burkitt/Burkitt样第18页/共5