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细胞免疫的资料第1页/共32页第2页/共32页免疫应答的特点 特异性（specificity） 识别性（recognition） MHC限制性 记忆性（memory）免疫应答的场所 主要位于外周免疫器官（Ln、脾脏） 免疫应答的过程 三个阶段 感应阶段 － 抗原识别与递呈 反应阶段 － T、B细胞活化、增殖与分化 效应阶段 － T、B细胞发挥效应 第3页/共32页 第十二章T淋巴细胞介导的 细胞免疫应答获得性细胞免疫应答 T细胞特异性识别抗原 T细胞活化、增殖、分化 效应性T细胞发挥效应第4页/共32页CTLTarget cellTBAbTAPC第5页/共32页第一节 T细胞对抗原的识别一、APC向T细胞提呈抗原的过程APC对抗原的加工与处理第6页/共32页第7页/共32页第8页/共32页二、 APC与T细胞的相互作用T细胞与APC的非特异性结合可逆过程，筛选特异性抗原肽-MHC的过程LFA-1----ICAM-1CD2---CD58T细胞与APC的特异性结合结合后，LFA-1变构，与ICAM亲和力增加T细胞分化为效应细胞前，保持与APC的黏附状态第9页/共32页Mature DCs extend polarized membraneextensions toward T cells during priming第10页/共32页T细胞突触 概念 在APC和T细胞相互作用的过程中, 细胞与 细胞接触部位形成了一个特殊的结构。 作用 有助于增强TCR与抗原肽-自身MHC复合物 相互作用的亲和力和促进T细胞信号转导分 子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚 显微结构极化，涉及到细胞骨架系统和细胞 器的结构及功能变化，从而参与T细胞的激 活和细胞效应的有效发挥。第11页/共32页第12页/共32页第13页/共32页 第二节 T细胞的活化、增殖和分化一、T细胞的活化 双信号的刺激 ①第一信号 T细胞双识别 抗原肽 TCR 自身MHC分子 TCR的 CDR1、CDR2 — 自身MHC 分子及Ag分子两端 TCR的 CDR3 — T细胞表位第14页/共32页 ②第二信号(也称协同刺激信号) 协同刺激分子 如：CD28—B7等 ③细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、2等。 也称第三信号第15页/共32页1）增强Ir：刺激CD28、B7表达2）抑制Ir：抗B7抗体封闭B7临床应用第16页/共32页 二、T细胞活化的信号转导途径 TCR — Ag-自身MHC分子?TCR聚集、构象 改变?胞浆内转录因子活化? 转位到核 内?控制细胞应答的有关基因的活化与 表达 TCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转 导途径PLC-γ活化途径MAP激酶活化途径第17页/共32页第18页/共32页三、T细胞活化信号涉及的靶基因 1、转录因子活化 NF- κB、AP-1与NFAT结合到IL-2基因调节 部位，促使IL-2基因转录2、基因表达 CK自分泌/旁分泌T细胞活化的表现1）表达CK（IL2、4、7、10、15等）及其受体2）表达CD40L、FasL和CTLA-4等细胞膜分子3）T细胞克隆扩增、分化?效应细胞 如： Th1、 Th2和细胞毒性T细胞CTL4）扩大免疫反应（部分Tm产生）。第19页/共32页第20页/共32页四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 CD4+T细胞(Th1、Th2、 Tr等) CD8+T细胞(CTL) 记忆性T细胞ACD8+T 激活方式Th1依赖性Th1非依赖性B第21页/共32页TTmTh1CD8+CD4+CD4+25+Th0TcTregTh?Tc2Th2TregTc1第22页/共32页第三节 T细胞的效应功能Th1型CD4+T 细胞的作用 1. 对巨噬细胞的作用　激活： 分泌、表达IFN-γ和CD40L；活化巨噬 细胞高表达B7和MHCⅡ类分子，分泌IL-12， 促使CD4+ T细胞分化为Th1 诱生和募集： Th1分泌 IL-3和GM-CSF，分化 为单核细胞；分泌TNF-α 、LTα等促进单核 细胞、淋巴细胞趋化到局部　　第23页/共32页2. 对淋巴细胞的作用 分泌IL-2，促使Th1、Th2、CTL、NK活化增殖，产生IFN-γ促进B细胞产生具有调理作用的抗体3. 对中性粒细胞的作用 淋巴毒素和TNF-α促进杀伤作用第24页/共32页第25页/共32页Th2型CD4+T 细胞的作用　可分泌 IL-4、IL-5、IL-10、IL-13 等细胞因子并表达膜分子 CD40L。促进B细胞的活化、增殖与分化，介导体液免疫。 参与超敏反应和抗寄生虫感染。Th17细胞的作用 刺激上皮细胞、内皮细胞、巨噬细胞等分泌多种细胞因子，如IL-8、G-CSF、TNF、IL-6，参与炎症反应，感染性疾病的发生；在固有免疫中也发挥一定