ACEI在糖尿病肾病中的应用.pptxVIP

ACEI在糖尿病肾病中的应用第1页/共71页 欧洲：糖尿病致ESRD的发病率Raine AEG. Diabetologia 1993;36:1099-1104.新病人数5000400030002000100001970 1972 1974 1976 1978 1980 1982 1984 1986 1990 年第2页/共71页 内 容糖尿病肾病发病机制和ACEI的作用机制 为什么用？ACEI在防治糖尿病肾病中的临床研究 怎样用？存在的问题及对策 积极降压安全吗？ GFR下降、SCr上升？ 高钾血症？ 肾功能不全患者怎样使用？第3页/共71页 内 容糖尿病肾病发病机制和ACEI的作用机制 为什么用？ACEI在防治糖尿病肾病中的临床研究 怎样用？存在的问题及对策 积极降压安全吗？ GFR下降、SCr上升？ 高钾血症？ 肾功能不全患者怎样使用？第4页/共71页 糖尿病肾病病理改变(1) 第5页/共71页 糖尿病肾病病理改变(2)第6页/共71页 糖尿病肾病病理改变(3)第7页/共71页 糖尿病肾病病理改变(3)第8页/共71页 糖尿病肾病发病机制（1）血流动力学改变 高糖、高胰岛素血症等 肾血流量 GFR 肾小球滤过屏障的改变 GBM中硫酸蛋白聚糖 电荷屏障受损高糖导致肾小球硬化的分子机制第9页/共71页 High glucose-induced tissue injuryHGAGE-RMAPKECM AccumulationapoptosisproliferationNucleusAltered Gene TranscriptionROScytoplasmTGF-b1ECMModified from Ha H Lee HB:KI 58, Suppl 77:S19-S25, 2000GDPPKCAGENF-kBAP-1?SP1ARGFATAGEProteinsROSHG第10页/共71页 ECM降解ECM合成MMPs /TIMPs uPA,tPA /PAI 纤维蛋白原胶元蛋白层粘蛋白HG/TGF-B1/AGE第11页/共71页 MMP2MMP9TIMP2TIMP1MMPs/TIMPs在db/db鼠肾脏中的表达和活性 db/m db/db db/m db/dbMMP2MMP9db/m db/db第12页/共71页 PAI-1uPAtPAGAPDH C HG TGF-B130mM2ng/mlHG/TGF-B1对PA系统mRNA表达的影响第13页/共71页 ACEI肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)心血管系统: 血管收缩 心肌肥厚 重塑肾脏: 肾素 水钠潴留肾上腺素: 醛固酮 儿茶酚胺脑: 交感兴奋 ADH血管紧张素原乳糜酶、组织蛋白酶血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ AT-1 AT-2 AT-4血管收缩PAI-1EDHF内皮素氧应切力无活性肽缓激肽血管舒张t-PANO前列环素氧应切力ACE??????????Tabibiazar R,2001第14页/共71页 Valentino VA et al. Arch Intern Med 1991;151:2367-2372.主要扩张出球小动脉肾小球肾小球囊入球小动脉出球小动脉?肾小球囊内压? 白蛋白排出率ACEI对肾小球出、入球小动脉的扩张第15页/共71页 ACEI的其他作用：1. 改善肾小球滤过膜选择通透性 AⅡ能改变肾小球滤过膜孔径屏障，增加大孔物质通透性。 ACEI 阻断了AⅡ生成，故能减少尿蛋白、尤其大分子蛋白 滤过2. 减少肾小球内细胞外基质(ECM）蓄积 AⅡ刺激肾小球系膜细胞增生 ECM产生过多 AⅡ刺激纤溶酶原激活剂抑制物（PAI）生成 　　 纤溶酶原激活剂tPA被抑制 纤溶酶及基质金属蛋白酶（MMP）产生减少 ECM降解减少　 ACEI阻断了AⅡ的上述作用，减少ECM蓄积第16页/共71页 糖尿病肾损害的临床与病理联系 分 期 GFR UAE 血压 主要病理改变 Ⅰ期 肾小球高滤过期 ? 正常 正常