某些风湿性疾病的免疫问题.pptxVIP

某些风湿性疾病的免疫问题第1页/共49页 披露非披露第2页/共49页 提纲简要回顾免疫学重要概念将这些概念应用于三种风湿性疾病痛风系统性红斑狼疮RA第3页/共49页 先天免疫 第一道防线适应性免疫 特异性,记忆免疫, 响应的调节类型免疫,提高抗微生物活性第4页/共49页 先天免疫系统 适应性免疫系统组件补体天然抗体,吞噬细胞肥大细胞上皮细胞、成纤维细胞 B细胞 T细胞进化整个物种系统老整个物种系统新响应的时间早期(0-24小时)后来( 1天)识别广泛结构常见的微生物群体精细彼此不同的有机体多样性有限生殖细胞系编码大生殖细胞系重排记忆 无有第5页/共49页 先天免疫 第一道防线ADAPTIVE IMMUNITYSpecificity, MemoryRECRUITS, MODULATES TYPE OF RESPONSERECRUITS, ENHANCES ANTIMICROBICAL ACTIVITY第6页/共49页 先天免疫系统的功能病原体去除免疫激活(1) 补体调理作用 -complement(1) 抗原递传和共刺激(2) 细胞裂解 -virally infected cells -tumor cells(2) 细胞因子分泌 -T and B cell activation -innate immune activation -increased microbial killing(3) 微生物杀灭 -phagocytosis -complement, defensins(3) 趋化因子分泌 -recruitment innate and adaptive immune cells第7页/共49页 先天免疫的模式识别受体识别模式PRRsPAMPs 病原体相关分子模式独特的微生物产生的物质e.g. LPS, zymosan, peptidoglycan, double-stranded RNADAMPsDANGER-ASSOCIATED分子模式组织损伤产生、释放的自体分子e.g. heat shock proteins, matrix fragments, DNA数量有限的受体包括叫做TLRs的toll样受体,nod样受体(NLRs),RNA helicases,Dectin,Mannose-binding受体第8页/共49页 先天免疫识别模CELL SURFACE核内体 细胞质TLR-2 肽聚糖 (Gram(+) bacteria)Heat Shock Protein 70TLR-4脂多糖 (gram(-) bacteria)透明质酸碎片TLR-3 病毒性dsRNAmRNATLR-7病毒ssRNARNATLR-9细菌CpG DNAIgG-Chromatin复合物细胞凋亡诱导蛋白NALP3 NALP-3 Bacterial RNAViral RNA, LPSUric Acid, ATPNOD-1胞壁酰二肽 ?视黄酸诱导基因蛋白I（RIG-I） Viral RNA?病原体相关分子模式 PAMPSDANGER-ASSOCIATED分子模式DAMPS对刺激的响应TNF, proIL-1,IL-6Type I InterferonsTNF, proIL-1,IL-6proIL-1 ? IL-1RASLEGout第9页/共49页 INNATE IMMUNITYFirst Line of Defense适应性免疫 特异性,记忆T cells and B cellsRECRUITS, MODULATES TYPE OF RESPONSERECRUITS, ENHANCES ANTIMICROBICAL ACTIVITY第10页/共49页 适应性免疫反应的多样性107年到109个不同的B细胞和T细胞的受体,并显著的特异性区分微生物多样性通过体细胞遗传基因片段的重组Va1Vann=~45Ja1Jann=~55Ca人类T细胞受体,连锁第11页/共49页 特定受体和抗原之间的相互作用导致克隆扩张T CELLSB CELLST cell receptorCD4 or CD8B cell receptor(Immunoglobulin)ANTIGEN PRESENTING CELL(树突细胞,巨噬细胞、B细胞)微生物 增殖 增殖 MHCAntigenAntigen第12页/共49页 克隆扩张产生效应和记忆细胞APCT CELL直接细胞裂解刺激B细胞刺激先天免疫系统效应T细胞记忆T细胞 在他们再次暴露在抗原反应迅速B CELL分泌高亲和力抗体浆细胞 记忆B细胞