生化行业应用及其解决方案.pptxVIP

生化行业应用及其解决方案第1页/共56页 2制药工业*API = Active Pharmaceutical Ingredient 生产成药 销售机构 研究 开发 生物技术化学合成生物萃取直接从生物中抽提如植物，血浆等化学合成领域API* 生产生物领域API* 生产生产活性医药中间体 (API)第2页/共56页 3通过在线检测可以帮助您 …提高产出率优化生长环境节约生产成本加快新药上市速度获得认证梅特勒-托利多与制药工业第3页/共56页 4 应用 培养基和缓冲液制备水制备 / CIP 系统种子罐发酵罐过滤, 离心色层分离 环境和过程要求pH, DO, CO2, 电导率, 浊度高温消毒卫生型设计FDA, USP … 要求发酵周期较长 类型 根据来源分类细菌/动物细胞/酵母/真菌转基因动物/昆虫细胞/血液生物制药简介第4页/共56页 5细菌动物细胞酵母真菌转基因动物血液制品发酵领域第5页/共56页 6来源典型最终产物大肠杆菌重组激素干扰素胰导素抗肿瘤或坏疽因子典型上游工程反应釜发酵半连续或全连续发酵模式典型下游工程特殊蛋白分离离心 / 过滤超滤色层分离离子交换主要生产厂家Sanofi-AventisRocheNovartisSchering-PloughLilly微生物发酵技术第6页/共56页 7来源典型最终产物CHO 细胞动物细胞 (CHO, BHK)单克隆抗体重组激素生长因子典型上游工程 菌种制备及小试 种子罐培养及中试 大罐发酵生产– 数周典型下游工程离心 / 过滤超率色层分离主要生产厂家Boehringer IngelheimWyethSeronoGenentechAmgen动物细胞培养第7页/共56页 8来源典型最终产物S. cerevisiae酵母药用蛋白重组生产胰岛素 (Novolog)疫苗 (rHBsAg)水蛭素典型上游工程反应釜发酵典型下游工程离心过滤色层分离主要生产厂家Novo NordiskMerckGSKSanofi-Aventis酵母发酵第8页/共56页 9来源典型最终产物Aspergillus nigerAspergillus terreus降胆固醇类药典型上游工程 反应釜发酵 最长周期10天典型下游工程 离心 过滤 色层分离主要生产厂家 Merck Schering-Plough真菌培养第9页/共56页 10来源典型最终产物转基因动物 (绵羊，山羊)转基因植物羊胎素 (山羊)生长激素 (兔子)典型上游工程兽奶采集 活体采集典型的下游工程酸化防水交感色层分离免疫亲和色层分离主要生产厂家GTC BiotherapeuticsPPL TherapeuticsCentocor转基因动物或植物第10页/共56页 11来源典型最终产物蚕蚕病毒/细胞Autographa california 病毒粘虫病毒细胞兽用疫苗典型上游工程昆虫培养活体细胞培养典型下游工程酸抽提中和净化色层分离凝胶过滤主要生产厂家BayerVirbacIntervet昆虫细胞培养第11页/共56页 12来源典型最终产物动物或人类血液(捐赠)免疫球蛋白血清蛋白典型上游工程血浆/血清分离典型下游工程在低温条件下利用酒精分离主要生产厂家BayerBaxterCSLOctapharma血液制品第12页/共56页 13Example: traditional mammalian cell GMP process测量参数水制备CIP系统培养基制备.发酵罐种子罐色层分离y过虑超滤过虑离心结晶缓冲罐制备水制备CIP系统培养基制备种子罐生产发酵罐缓冲液制备过虑色层分离上游工程下游工程制备过程浊度pHpHpH电导率电导率浊度电导率pH浊度浊度DODODOpH浊度CO2pH第13页/共56页 14 过程步骤发酵补料制备高温灭菌等因素会让发酵液的成份变得复杂 为什么要测量 pH?pH 直接影响到微生物的生长良好的pH控制可以减少培养基酸碱中和所需补料的投入量发酵罐内加入酸/碱的量培养基制备过程中的pH控制auxupdown第14页/共56页 15 pH 电极 护套 变送器InPro3253InFit761-25BTpH2100EM700梅特勒-托利多解决方案auxupdown第15页/共56页 16 应用 发酵过程中的pH控制发酵过程中的溶氧控制 典型条件 要求小到中型发酵罐高温消毒FDA 认证罐批过程 INGOLD 解决方案可高温消毒的pH和溶氧电极卫生型设计的电极和护套顶插或斜插一台变送器可同时测量pH和溶氧种子放大罐第16页/共56页 17 过程步骤在培养基内接种，进行放大培养 为什么要测量pH?正确的pH可以为细胞生长提供最优化的环境不正确的pH值可影响细胞的新