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本发明涉及药物化学领域,特别是涉及一种氯法拉滨修饰的寡聚核苷酸。本发明提供一种氯法拉滨修饰的寡聚核苷酸,包括核酸适配体片段,所述核酸适配体片段修饰有氯法拉滨亚磷酰胺单体基团。本发明将核苷药物氯法拉滨和/或吉西他滨设计合成为可用于固相合成的亚磷酰胺单体,使用固相合成技术实现氯法拉滨和/或吉西他滨对寡聚核苷酸上的定点精准功能化,制备获得的氯法拉滨和/或吉西他滨修饰的寡聚核苷酸可以在核酸酶的作用下释放氯法拉滨,对肿瘤细胞仍具有较高的细胞毒性,保留了氯法拉滨和/或吉西他滨的药物活性,具有良好的产业化前景
(19)国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 114480401 A
(43)申请公布日 2022.05.13
(21)申请号 202011173092.5 A61P 35/02 (2006.01)
(22)申请日 2020.10.
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