呼吸机相关肺炎(VAP)).pptx

呼吸机相关性肺炎(Ventilator associated pneumonia,VAP〕定义〔美国疾病控制中心〕： 在发生肺炎前48小时内经气管插管或气管切开行持续机械通气直到撤机拔管后48小时以内所发生的肺炎。第二页，共五十九页。 一些数据说明：PICU机械通气患儿VAP发生率3%~10%NICU机械通气患儿VAP发生率6.8%~32.3%第三页，共五十九页。 儿科VAP的危险因素：患儿因素：机体免疫力较差，根底疾病、长时间住院。外界因素：气管插管或气管切开，鼻胃管的放置，反复吸氮，呼吸机加湿器及通气管道被污染，长期仰卧位，应用糖皮质激素、长期抗菌药物、免疫抑制剂、医护人员与患儿的交叉感染。第四页，共五十九页。 VAP的诊断标准理论上的“金标准〞：组织病理学＋组织标本发现培养别离到病原体。一般标准：具备以下2项或2项以上表现考虑VAP：①发热，体温≥38℃或根底体温升高1℃；②外周血中白细胞＞10×109/L或＜4×109/L；③脓性支气管分泌物，涂片见白细胞＞25/LP，鳞状上皮＜10/LP，培养出潜在的呼吸道病原菌。 ④胸部X线检查可见新的或进展性浸润病灶。第五页，共五十九页。 VAP常见病原菌：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、阴沟肠杆菌、嗜麦芽寡养假单胞菌、金黄色葡萄球菌、金黄杆菌及真菌等病原菌耐药性普遍较高，且常为多重耐药第六页，共五十九页。 病原学检查定植菌感染致病菌污染菌第七页，共五十九页。 呼吸机相关性肺炎的抗菌治疗1、符合VAP诊断标准2、病原学检查及其判定3、对细菌耐药性的了解第八页，共五十九页。 细菌耐药性概述细菌耐药有固有耐药和获得性耐药。固有耐药是染色体基因决定，代代相传的天然耐药性。如： 革兰阴性肠杆菌对青霉素天然耐药 链球菌属对庆大霉素天然耐药 嗜麦芽寡养单胞菌对亚胺培南天然耐药 肺炎克雷伯菌对氨苄西林天然耐药 第九页，共五十九页。 获得性耐药是由于大量应用抗生素后细菌逐渐获得的耐药性。耐药机制是通过质粒介导或染色体介导发生变异获得耐药性。主要包括三个方面：1、产生灭活酶2、改变靶位蛋白3、降低抗生素在菌体内的积聚第十页，共五十九页。 耐药机制灭活酶β内酰胺酶超广谱β内酰胺酶〔ESBL酶〕AmpC酶碳青霉烯酶〔KPC酶〕〔NDM-1酶〕第十一页，共五十九页。 1、产生灭活酶。改变抗生素结构使其灭活。细菌耐药中约85%是由于产生各种灭活酶所致。β内酰胺酶是细菌对β内酰胺类抗生素耐药的主要原因。目前已发现数百种β内酰胺酶。随着三代头孢菌素的广泛应用，细菌又产生了超广谱β内酰胺酶〔ESBLs〕和AmpC酶。ESBL是1983年首先在德国发现的，常发现在肺炎克雷伯菌和大肠杆菌。革兰阴性菌产生了近100种ESBLs，多为质粒介导酶，能水解青霉素类，头孢菌素类，单环类抗菌药物。能被克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦抑制，通常不灭活碳青霉烯类药物。第十二页，共五十九页。 ESBLs超广谱?-内酰胺酶，属于分子分类A组氧亚胺基?-内酰胺酶；由质粒介导的广谱酶如TEM、SHV和OXA酶发生点突变而形成。可水解头孢他啶、头孢噻肟、氨曲南及头孢吡肟。可为?-内酰胺酶抑制剂〔克拉维酸〕所抑制。主要在大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中发现。目前在肠杆菌属、柠檬酸杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属及不动杆菌属和铜绿假单胞菌中均有发现。如TEM - 17ESBLs在1株黄褐二氧化碳嗜纤维菌中发现。由质粒编码；多由TEM-1或SHV-1的分子结构中有1～7个氨基酸发生点突变而形成，目前报道200多种，多数可为?-内酰胺酶抑制剂〔克拉维酸、舒巴坦及三唑巴坦〕所抑制同时携带氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、甲氧苄啶及磺胺药的耐药基因第十三页，共五十九页。 AmpC酶是染色体介导的?-内酰胺酶,由ampC基因编码,常见于肠杆菌属、柠檬酸菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌属和蜂房哈夫尼亚菌。水解头孢噻啶和头孢噻吩的能力强于任何一种青霉素，不被酶抑制剂克拉维酸〔CA〕所抑制，舒巴坦和三唑巴坦的抑制效果也很差。第一、二、三代头孢菌素和单环?-内酰胺酶类以及头 孢 霉素类对高产AmpC酶的突变株均无效第三代头孢菌素是弱的诱导剂，所诱导产生的AmpC酶缺乏以导致细菌耐药，然而不正确的使用第三代头孢菌素能筛选出突变的耐药株，导致耐药菌流行第十四页，共五十九页。 碳青霉烯酶 对碳青霉烯类抗菌药物〔亚胺、美罗、厄他、帕尼〕具有水解活性的?-内酰胺酶称之。多数为以金属锌离子为活性中心故称为金属碳青霉烯酶。存在于不同的革兰阴性细菌中，金属酶可水解除氨曲南以外的各种?-内酰胺类抗生素，包括碳青霉烯类抗菌药物，而且不能被?-内酰胺酶抑制剂所抑制第十五