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B细胞靶向治疗类风湿关节炎;B细胞与RA病理机制
B细胞与CD20抗原
利妥昔单抗(美罗华/MabThera/Rituxan)
;3;B 细胞 - RA病理生理学中的重要角色;受累关节滑膜内有大量B细胞
这些淋巴细胞可形成淋巴样结构
B细胞在RA发病机制中的3大关键作用
抗原递呈和T细胞活化
产生自身抗体
生成细胞因子;B细胞在RA的3大发病机制: (1)抗原递呈引起T细胞活化;B细胞在RA的3大发病机制: (2)产生自身抗体;B细胞在RA的3大发病机制: (3)生成细胞因子;B 细胞与CD20抗原;B细胞发育;CD20抗原仅在某些阶段的B细胞表达;CD20抗原 - 清除B细胞的理想靶抗原;利妥昔单抗(美罗华/MabThera/Rituxan) 第一个/唯一的B细胞靶向单抗 ;;利妥昔单抗(美罗华) - 耗竭B细胞的3种机制;利妥昔单抗(美罗华)作用机制 (1)补体依赖的细胞毒 (CDC) ;利妥昔单抗(美罗华)作用机制 (2)抗体依赖细胞介导的细胞毒(ADCC) ;利妥昔单抗(美罗华)作用机制 (3)诱导细胞凋亡 ;;所有患者均接受MTX 10–25 mg/周 (口服或胃肠外给药)
A甲强龙 100 mg i.v. 第1、第15天;
b甲强龙 100 mg i.v. 第1、第15天＋口服强的松60 mg/天 第2–7天+口服强的松30 mg/天 第8–14天;DANCER研究: 入组患者;DANCER研究: 第1个疗程结束24周时的ACR 反应;DANCER研究: 剂量－效应关系 24周时的优效性指标;DANCER研究: 糖皮质激素对长期疗效无明显作用;DANCER研究: 24周内生理功能的持续改善;DANCER研究: 疗效总结;;;REFLEX研究: 主要入组标准;Mean change from baseline
; 24周内DAS28 持续改善; 明显改善24周时的ACR反应; 明显提高24周时的EULAR反应;;第1个疗程治疗后疗效持续48周;REFLEX研究:安全性 急性输注反应是最常见症状*;REFLEX研究：安全性 血清Ig水平 24周内维持在正常水平;REFLEX研究: 总结 ;结 论;疗效总结： 利妥昔单抗（美罗华）疗效明显持久;安全性总结: 利妥昔单抗（美罗华）治疗耐受性好;谢 谢！;感谢观看！
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