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本肾上腺素受体激动药 第1页/共65页 2 1 第八章 拟肾上腺素药 第2页/共65页 3 α2 ● α受体 α1 皮肤、粘膜、内脏血管 突触前膜，(负反馈) 【知识回顾】 ●β受体 分布： β1 心脏 β2 支气管平滑肌和冠脉骨骼血管、肝脏 β3 脂肪组织 第3页/共65页 4 α2受体 α1受体 β受体 酪氨酸 酪氨酸 TH 多巴 DD 多巴胺 DH 去甲肾上腺素的生物合成与释放 去甲肾上腺素 TH: 酪氨酸羟化酶 DD:多巴胺脱羧酶 DH: 多巴胺-β羟化酶 DH 多巴胺 第4页/共65页 5 【案例一】 第5页/共65页 6 “瘦肉精” □“是一类药物的总称，这类药物实际上既不是兽药，也不是饲料添加剂，而是肾上腺类神经兴奋剂。 □主要有盐酸克仑特罗、莱克多巴胺、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、西巴特罗、盐酸多巴胺等7种。 【案例二】 第6页/共65页 7 第7页/共65页 8 第8页/共65页 9 第9页/共65页 10 讲授内容： 构效关系及分类 α-R激动药 α、β–R激动药 β–R激动药 第10页/共65页 11 前瞻思考？ ●去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺 机制、药理作用、临床运用及不良反应？药药之间的区别？ 第11页/共65页 12 第一节 构效关系及分类 ●按化学结构分类： 第12页/共65页 13 ●按受体分类： 1、α受体激动剂： ----去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素； 2、α、β受体激动剂： ----肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 ； 3、β受体激动剂： ----异丙肾上腺素、多巴酚丁胺 ； 第13页/共65页 14 1．吸收 口服：少？？ 皮下注射：局部缺血，坏死。 ------一般采用静脉滴注法给药。 去甲肾上腺素（NA，NE） 【来源】 NA是去甲肾上腺素能神经末梢释放； 由肾上腺髓质少量分泌。药用为人工合成。 【体内过程】 第二节 α受体激动药 （有首关消除） 第14页/共65页 15 2．分布 外源性NA很少到达脑组织。 3．代谢 囊泡摄取贮存；COMT，MAO； 4．排泄 代谢产物和少量原药从尿中排出。 第15页/共65页 16 【作用机制】 ●对α受体有强大的激动作用； ●对β1（心脏）受体作用较弱 ； ●对β2受体作用更弱； 第16页/共65页 17 1．血管 ● 激动血管a1受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。 【药理作用】 第17页/共65页 18 冠脉动脉扩张 第18页/共65页 19 2．心脏（兴奋） β1（+），心肌收缩性↑，传导↑。（较Adr为弱） □对心肌不利方面： 心肌代谢↑，心肌氧耗量↑。可引起心律失常，甚至引起心室纤颤。 ？？ 第19页/共65页 20 3 血压 ● 治疗量或低剂量时： 收缩压↑ （β1受体）；舒张压=或↓ （缩/舒血管竞争）， 脉压差 ，平均动脉压 ● 较大剂量静脉注射时： 收缩压↑ （β1受体） ；舒张压↑(α1 受体占优势）， 脉压差 ，平均动脉压 ↑ ↑ ↓ ↑ 第20页/共65页 21 4.其他 ●对其他平滑肌作用较弱，可使孕妇子宫收缩频率加快； ●大剂量升高血糖； ●无中枢作用。 第21页/共65页 22 【临床应用】 ①休克 早期神经源性休克 （小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降的休克）。 ②药物中毒性低血压 如：中枢抑制药（氯丙嗪）中毒的解救。 ③上消化道出血 1～3mg 适当稀释后口服。 ？？ 第22页/共65页 23 1.局部组织坏死： ①热敷： ②酚妥拉明或普鲁卡因局部浸润注射。 2.急性肾衰： □注意尿量的变化，＜25ml/h，则减量、停药。 【禁忌证】 高血压、动脉硬化症及器质性心脏病，少尿、无尿病人、孕妇禁用。 【不良反应】 ？ ？ 第23页/共65页 24 去甲肾上腺素 药理作用 临床应用 不良反应 血管 兴奋心脏 血压 其他 休克 药物中毒性低血压 上消化道出血 局部组织坏死 第24页/共65页 25 间羟胺（阿拉明） □作用： ●直接激动α受体，对β1受体作用弱。 ●可被去甲肾上腺素能神经末梢摄取，促进NA释放。 ●不易被MAO破坏，作用较久； ●作用温和； □特点： 第25页/共65页 26 去氧肾上腺素 （苯肾上腺素，新福林pheny