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合成合成抗菌药物的分析简第1页/共42页第2页/共42页第一节 喹诺酮类药物的分析（二）典型药物喹诺酮类抗菌药盐酸左氧氟沙星（Levofloxacin Hydrochloride ）第3页/共42页第一节 喹诺酮类药物的分析（三）理化性质1、酸碱两性：含羧基及碱性氮原子，易溶于碱和酸中2、溶解性：在水和乙醇中极微溶解3、紫外吸收特性：结构都有共轭系统第4页/共42页第一节 喹诺酮类药物的分析（三）理化性质4、旋光性： 盐酸环丙沙星，无旋光性 氧氟沙星，消旋体；左氧氟沙星，有旋光5、分解反应：遇光分解6、与金属离子反应：3、4位易和金属离子形成螯合物，抗菌活性降低 第5页/共42页鉴别试验（一）与丙二酸反应叔胺化合物与丙二酸在醋酐中共热时，有棕色、红色、紫色或蓝色呈现。也可用枸橼酸或丙烯三羧酸代替。ChP2010用该法鉴别诺氟沙星软膏和乳膏第6页/共42页鉴别试验（二）紫外分光光度法喹诺酮类分子结构中的共轭系统，在紫外区有最大吸收波长。诺氟沙星：以0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含5ug的溶液，其紫外吸收图谱在273±1nm、325与336±1nm波长处有最大吸收。在273nm处，E为1095。供试液稳定。 第7页/共42页鉴别试验（二）紫外吸收光谱鉴别药物：盐酸环丙沙星鉴别方法：溶剂（0.1mol/L盐酸溶液） 浓度（8μg/ml） 最大吸收波长（277nm，315nm）第8页/共42页特殊杂质检查（一）氧氟沙星中有关物质的检查有关物质（HPLC法）： 控制副产物及结构不清的有关物质 高效液相色谱法（梯度洗脱，检测波长：294nm） 高低浓度对照法 限量：单个（0.2%）；总和（0.5%）第9页/共42页含量测定非水溶液滴定法-吡哌酸紫外分光光度法-诺氟沙星乳膏高效液相色谱法-常用第10页/共42页第二节 磺胺类药物治疗细菌感染性疾病的化学合成药物 第11页/共42页一、典型药物结构与性质基本结构——对氨基苯磺酰胺第12页/共42页《中国药典》2010版收载20余种 磺胺嘧啶磺胺甲噁唑磺胺异噁唑磺胺多辛磺胺醋酰钠等第13页/共42页 磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD）第14页/共42页 磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ）第15页/共42页 磺胺异噁唑（sulfafurazole；SIZ）第16页/共42页 磺胺多辛（sulfadoxine）抗菌作用较弱，具有抗/wiki/%E7%96%9F%E5%8E%9F%E8%99%AB疟原虫作用，与乙胺嘧啶联合，对氯喹耐药的疟原虫有效第17页/共42页二、理化性质1、酸碱两性酸碱两性化合物弱碱性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基2、芳伯胺基反应：重氮化-偶合反应可用于鉴别、含量测定第18页/共42页二、理化性质3、取代杂环的特性含氮杂环具有较强的紫外吸收和红外吸收特征在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应可用于鉴别。 **4、磺酰胺基反应：与重金属离子的反应第19页/共42页典型药物磺胺嘧啶 第20页/共42页三、实例分析磺胺嘧啶第21页/共42页磺胺嘧啶白色或类白色结晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在稀盐酸中溶解。取代基为嘧啶环具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应具有磺酰胺基——与重金属离子的反应 第22页/共42页 磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD）第23页/共42页1.鉴别（1）与硫酸铜试液的反应 （2）红外光谱法（3）芳香第一胺的反应 第24页/共42页1.鉴别（1）与硫酸铜试液的反应鉴别方法：取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。第25页/共42页解析：磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。第26页/共42页第27页/共42页1.鉴别（2）红外光谱法磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环红外光谱中的特征峰 第28页/共42页1.鉴别（3）芳香第一胺的反应第29页/共42页鉴别方法：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。第30页/共42页第31页/共42页2．【检查】一般杂质：氯化物、炽灼残渣、重金属。 特殊杂质酸度碱性溶液的澄清度与颜色第32页/共42页酸度查什么？制备中的酸性中间体及副产物 方法酸碱滴定，灵敏度法第33页/共42页碱性溶液的澄清度与颜色查什么？不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质方法比色，比浊，比较法方法依据溶解性质差异第34页/共42页3．含量测定磺胺嘧啶：含有芳香第一胺亚硝酸钠滴定法（永停滴定