喹诺酮类抗菌药202X-4-25(1).pptx

内容介绍喹诺酮类抗菌药概述1喹诺酮类抗菌药共性2我院常用氟喹诺酮类药物3我国对喹诺酮类抗菌药的管理4不合理处方举例5第二页，共五十九页。概 述第三页，共五十九页。喹诺酮市场 2022年国内抗感染药市场 2022国内22个城市样本医院抗感染类药品以24.3%的份额居各类药品销售的第一位。 其中，喹诺酮类销售金额为16.08亿元，是居头孢菌素和青霉素之后的第三大类抗感染药物，占9.15%的份额。 2022年喹诺酮类药超过目前销路最好的头孢菌素类，成为抗菌药物市场中增长最快的一类药物，占世界抗感染药物市场的18.5%，平均年增长率7%。第四页，共五十九页。定义 喹诺酮类〔quinolones〕抗菌药是指人工合成的含4-喹诺酮〔或称吡酮酸〕母核的一类药物。 “沙星〞本院外院发病2h后第五页，共五十九页。繁殖期杀菌剂 与其它抗菌药 无交叉耐药性抗菌谱广抗菌力强不良反应少口服吸收好组织浓度高稳定性好剂型多样特点第六页，共五十九页。第一个氟喹诺酮类药物帕珠沙星吉米沙星加雷沙星西他沙星Norfloxacin诺氟沙星Levofloxacin 左氧氟沙星萘啶酸环丙沙星依诺沙星Moxifloxacin 莫西沙196419972000s198519861992199919941993吡哌酸司帕沙星加替沙星克林沙星曲伐沙星格帕沙星氧氟沙星替马沙星第一代第二代第四代第三代开展史退市第七页，共五十九页。?药动学特点抗菌谱抗菌强度临床应用现状第一代血药浓度低组织浓度低大多数G－菌＋泌尿道感染已淘汰第二代血药浓度低尿药浓度高大多数G－菌、部分G＋菌、铜绿＋＋肠道感染尿路感染较少应用第三代血药浓度高组织分布广半衰期长G－、G＋、铜绿、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌＋＋＋广泛广泛应用第四代吸收快组织分布广半衰期长＋＋＋＋广泛广泛应用G－、G＋、铜绿、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌、厌氧菌四代喹诺酮药物比较第八页，共五十九页。喹诺酮类抗菌药共 性第九页，共五十九页。54361构效关系根本结构：4-喹诺酮〔或称吡酮酸〕母核抗G+菌活性：OHFClOCH3NHCH3活性所必需基团抗菌活性增强甲基哌嗪环(氧氟、左氧)F、中枢渗透性哌嗪环（环丙）抗菌活性(铜绿、金葡)与旋转酶的结合力甲氧基（莫西、加替）抗菌活性（厌氧菌）环丙基（环丙、莫西、加替）抗菌活性（非典型病原体）第十页，共五十九页。各取代基与毒性的关系光毒性和遗传毒性：CH3HNH2金属离子鳌和作用54361与GABA的结合与茶碱相互作用光毒性：FClNHOMe（司帕、洛美光敏反应）与茶碱相互作用、遗传毒性第十一页，共五十九页。抗菌作用广谱杀菌药浓度依赖性加分对多数G－菌有强效。某些品种对G＋菌、厌氧菌、结核杆菌、军团菌、衣原体、支原体也有较强作用。G＋菌：莫西＞加替＞左氧＞环丙厌氧菌：莫西＝加替＞左氧＞环丙抗菌作用取决于峰浓度，随药物浓度增加，抗菌作用增强Cmax/MIC＞10AUC/MIC≥ 125 减分第十二页，共五十九页。AUC/MIC与疗效的关系第十三页，共五十九页。作用机制—抑制细菌DNA合成抑制细菌拓扑异构酶II(DNA盘旋酶)DNA盘旋酶使DNA保持高度卷紧状态，G－菌抑制细菌拓扑异构酶IV拓扑异构酶IV负责将子代的DNA解环，G＋菌 其它抑制细菌RNA及蛋白质合成， 诱导菌体DNA错误复制，抗菌后效应〔PAE〕第十四页，共五十九页。左氧氟沙星作用机制拓扑异构酶 IV(parC, parE)拓扑异构酶 II (gyrA, gyrB)第十五页，共五十九页。吸收分布口服吸收良好， Fe2＋ 、Ca2＋ 、Mg2＋影响吸收代谢血浆蛋白结合率低（14-30%），分布广、组织浓度高排泄经肝脏细胞色素P450系统氧化半衰期大多数药物主要经肾脏排出，肾功能减退时需调整剂量多数半衰期较长（5-7h，甚至10+h） ，可qd给药体内过程第十六页，共五十九页。第十七页，共五十九页。临床应用泌尿生殖道感染消化系统感染多重耐药的铜绿假单胞菌感染－环丙沙星包括成人患者伤寒沙门菌的治疗广呼吸系统感染其它感染 骨骼系统感染、皮肤软组织感染、败血症等左氧、氧氟、环丙－TB左氧、莫西－非典型病原体第十八页，共五十九页。天然耐药率极低，但后天耐药发展迅速本类药物间有交叉耐药与其他类抗菌药无交叉耐药常见耐药菌：大肠、金葡、铜绿、肠球耐药性第十九页，共五十九页。第二十页，共五十九页。卫生部全国细菌耐药监测网对大肠埃希菌的耐药率监测时间医院数 环丙沙星左氧氟沙星 莫西沙星 2002-2003年- 59.6%51.5%39.6%2004-2005年20家64.9%56.7%55.7%2006-2007年84家 71.3% * 67.2% *-* 个别省市对环丙沙星的耐药率高于80%，对左氧氟沙星的耐药率接近80%第