细胞增值调控与肿瘤的分子基础.ppt

2、细胞癌基因(cellular oncogene) 细胞癌基因：正常细胞中存在的癌基因。也称原癌基因(proto-oncogene)。它编码关键性调控蛋白质（生长因子、生长因子受体、细胞内信息传递分子、转录调节因子等） ，对细胞正常生长、繁殖、发育和分化起精密的调控作用。在正常情况下，这些基因处于静止或低表达状态，当受到致癌因素活化并发生异常时可导致细胞癌变。冠以字母c 第六十二页，共一百二十二页，2022年，8月28日 细胞癌基因的特点：广泛性、保守性、重要性(调控细胞增殖、分化)、可变性（可诱导致癌） ras是第1个在人癌中发现有活性的原癌基因 癌基因与细胞癌基因的不同点： 癌基因常有更高的表达水平，或在异常细胞类型中转录。 癌基因蛋白在组成和功能上可能不同于原癌基因蛋白。 许多癌基因包含点突变。 有人将原癌基因看成是一类“管家基因” 第六十三页，共一百二十二页，2022年，8月28日 3、癌基因的产物与分类 ① 生长因子类：sis ② 生长因子受体类：erb B ③ 类似G蛋白类：ras ④ 酪氨酸激酶类：src ⑤ 丝/苏氨酸蛋白激酶类：raf ⑥ 转录因子类：c-myc、c-fos、c-jun 第六十四页，共一百二十二页，2022年，8月28日 TEXT TEXT TEXT TEXT 第六十五页，共一百二十二页，2022年，8月28日 类 别 成 员 产物性质 产物定位 生长因子类 sis 与PDGF-B链同源 胞质 int-2 与FGF同源 胞质 生长因子受体类 erb-B 与EGF受体同源 质膜 fins 与CSF受体同源 质膜/胞质 非受体酪氨酸蛋白激酶类 src 酪氨酸蛋白激酶活性 胞质/质膜 丝/苏氨酸蛋白激酶类 mos、raf 丝/苏氨酸蛋白激酶活性 胞质 G蛋白类 ras 具有G蛋白功能 质膜内 核蛋白类 myc,fos,myb,jun DNA结合蛋白（转录因子） 细胞核 其它类 crk 磷脂酶C活性 胞质 癌基因分类 第六十六页，共一百二十二页，2022年，8月28日 第六十七页，共一百二十二页，2022年，8月28日 （1） 生长因子类： 属于这异类的有sis,int-2等5个癌基因。 特点是其产物与某些生长因子极为相似 【举例】猴肉瘤病毒v-sis癌基因的蛋白产物p28与血小板生长因子（PDGF）β链几乎完全相同。因此sis蛋白可模拟PDGF同其受体结合，刺激细胞过度增殖。 第六十八页，共一百二十二页，2022年，8月28日 （2）酪氨酸激酶类： 属于这一类的癌基因较多，较明确的有21种 根据其功能的差别，还可分成两个亚类： ①细胞表面生长因子受体 ②膜结合的酪氨酸激酶 第六十九页，共一百二十二页，2022年，8月28日 ①细胞表面生长因子受体： 包括erbB-l，erbB-2/HER/neu等7个癌基因。 禽成红细胞瘤（AEV）病毒癌基因erbB-l的蛋白产物pl70与上皮细胞生长因子受体（EGFR）的氨基酸序列高度同源。因此，它可模拟EGFR进行工作。即使在没有外源性刺激时，也能不断地使胞内靶蛋白发生酪氨酸激酶反应，从而连续地向细胞核发放增殖信号，导致细胞过度增殖。 第七十页，共一百二十二页，2022年，8月28日 ②膜结合的酪氨酸激酶： 包括src-l，abl等14个癌基因。 Rous肉瘤病毒（RSV）癌基因src-l的蛋白产物 pp60是第一个被人们分离，并研究得最多的癌蛋白，分子量为 60 kD，长 526个氨基酸残基，分布在质膜内侧。pp60是专一地使蛋白质分于中的酪氨酸残基发生磷酸化的蛋白激酶，称为酪氨酸专一性蛋白激酶（用P-tyr表示）。其过度表达可导致细胞骨架微丝、微管系统破坏。 第七十一页，共一百二十二页，2022年，8月28日 3.丝氨酸／苏氨酸激酶类： 关于这类癌基因只列举了raf-1,mos和pim-1三种，它们的蛋白产物都是定位于胞质的丝氨酸／苏氨酸专一蛋白激酶，与第二信使CAMP调节系统有密切关系。已知有一种CAMP依赖性蛋白激酶就是丝氨酸专一性蛋白激酶，具有传递CAMP的信号及调节基因表达的作用。 第七十二页，共一百二十二页，2022年，8月28日 （4）GTP结合蛋白类 此类包括ras族的H-ras，K-ras，N-ras三个癌基因，以及在垂体及卵巢肿瘤中发现的gsp癌基因。 ras族癌基因是目前研究得最多的癌基因。从人体肿瘤分离到的活化癌