神经医学论文8篇：谷氨酸受体在中枢神经系统疾病的作用机制 .docVIP

神经医学　8篇 内容提要： ? 谷氨酸受体在中枢神经系统疾病的作用机制 ? 神经内科护理工作中存在的　问题以及解决对策探讨 ? 神经医学的教学应用影响研究　（共3篇） ? 徒手膀胱直肠功能训练对神经源性膀胱直肠患者恢复的护理观察 ? 喹硫平合并小剂量丙戊酸钠治疗老年期痴呆精神行为症状研究 ? 针对性出院指导对精神　症患者近期效果的影响分析 ? 血府逐瘀汤加味治疗糖尿病周围神经病变的临床分析 ? 早期康复护理对脑出血患者术后神经功能恢复及生活质量的影响分析 全文共29238 字 谷氨酸受体在中枢神经系统疾病的作用机制 臧印竹　王　慧 【摘　要】激活的谷氨酸受体是许多中枢神经系统疾病的始发环节, 谷氨酸受体已经成为这些疾病的治疗靶点之一。 本文综述了离子型谷氨酸受体和代谢型谷氨酸受体在抑郁症、失眠和帕金森病中的作用机制的研究进展。 关键词谷氨酸受体；抑郁症；失眠；帕金森病 谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质，对神经系统正常功能的维持起着重要作用[1]；同时，谷氨酸在神经系统内的大量释放和堆积又是引起神经细胞损伤的关键因素。谷氨酸激活其受体产生的兴奋毒性和抑制细胞膜上谷氨酸/ 胱氨酸转运体所产生的氧化毒性，是许多中枢神经系统疾病如抑郁症、帕金森病、失眠等的始发环节，因而谷氨酸受体已经成为这些疾病的治疗靶点之一。随着分子生物学和神经药理学的研究，已初步揭示了谷氨酸受体和这些疾病有着密切联系，本文就谷氨酸受体在中枢神经系统性疾病方面的研究进展做一综述。 1 谷氨酸受体的分类及分布 谷氨酸受体几乎存在于所有种类的神经元上，分为离子型(ionotropic glutamatereceptor, iGluR)、代谢型(metabotropicglutamate receptor, mGluR) 和自身受体3 种类型， 前两者为突触后受体， 后者为突触前受体。根据其最初激动剂的不同，iGluR 可分为N- 甲基-D- 天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA) 受体、α- 氨基-3- 羟基-5- 甲基-4- 异唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate,AMPA) 受体和红藻氨酸(kainic acid, KA)受体。 mGluR 属于G 蛋白偶联受体超家族中的第3 家族成员，已克隆出的8 种不同编码基因，依次命名为mGluR1-8。根据氨基酸系列同源性，信号传导机制和药理学特性将其分为3 组：Ⅰ组包括mGluR1 和mGluR5；Ⅱ组包括mGluR2 和mGluR3; Ⅲ组由mGluR4、mGluR6、mGluR7 和mGluR8 组成。mGluR 的区域性分布为：第Ⅰ组的mGluR 分布在突触后，经研究证明mGluR1 分布在神经胶质细胞中，mGluR5 分布在边缘皮质、基底神经节上；第Ⅱ组的mGluR 主要位于突触前，其中mGluR2 位于小脑、大脑皮质、丘脑，mGluR3 在脑部有广泛的分布, 包括神经胶质细胞；第Ⅲ组mGluR 也分布在突触前，mGluR4、7、8 位于基底神经节运动环，而mGluR6 集中在视网膜神经元上[2]。 2 谷氨酸受体在中枢系统性疾病的作用中枢神经系统疾病是指因为脑和脊髓受到了感染、病变、先天遗传、外伤及新陈代谢受到障碍等多方面影响和因素所引起的一种疾病。 在中枢神经系统内，神经元之间的兴奋性突触传递主要由AMPA 受体和NMDA受体所介导，这两种受体共存于同一突触内，激活K+、Na+、Ca2+ 离子通道，而产生EPSP。NMDA 受体对谷氨酸的亲和力较高，结合谷氨酸时间较长，引起NMDA受体- 通道的反复开放[3]。 由于谷氨酸是具有神经性毒性的兴奋性氨基酸, 而且这种氨基酸的神经毒性与它们对中枢神经元的兴奋性有密切关系，被称之为兴奋毒性(Excitotoxicity)。兴奋毒性常以急性细胞肿胀或者延迟性细胞溃变的方式发展。细胞肿胀主要是Glu 与突触后非NMDAR（QA/KA 受体， 现称AMPA、KA 受体）结合，Na+ 通道开放，大量的Na+ 向细胞内移动引起的。延迟性溃变主要是NMDA 受体激活时Ca2+ 内流以及代谢型谷氨酸受体激活引起的细胞内Ca2+ 释放, 使细胞内Ca2+ 浓度持续增高引起的。而且这种变化会引起一系列毒性反应, 特别是激活各种降解酶, 包括磷脂C、磷脂酶A2、Ca2+ 激活神经元蛋白酶I 和II(calpain I,II)、PKC、NO 合成酶、核酸内切酶、黄嘌呤氧化酶等，破坏神经元的脂质膜、细胞骨架蛋白、核酸等重要成分，使神经元逐步溃变坏死。还有研究表明，增加NMDA 受体的活性，将加剧兴奋性毒性的作用[4-5]。谷氨酸的过量释放，可以导致严重的神经损伤和神经变