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糖皮质激素修改概述第1页/共61页第2页/共61页文献阅读报告糖皮质激素在呼吸内科疾病中的应用第3页/共61页背景与目的糖皮质激素类药物临床应用指导原则，2011版 糖皮质激素类药物在临床各科的多种疾病中应用十分广泛。尤其在呼吸内科患者出现喘息症状严重时，糖皮质激素类药物常常被作为迅速改善症状的最佳选择，但目前医生在该类药物的临床应用存在许多不合理现象。为规范糖皮质激素类药物的临床应用，避免或减少不良反应，提高疗效，特查阅文献进行学习，以便为临床制定激素治疗方案时提供合理化建议。第4页/共61页报告内容呼吸内科疾病的应用糖皮质激素的特点糖皮质激素的药理作用第5页/共61页一、糖皮质激素的药理作用（一） 抗炎作用（二） 免疫抑制作用（三） 抗毒作用（四） 抗休克作用（五） 中枢作用（六）对血液成分的影响第6页/共61页抗炎机制①稳定溶酶体膜、减少溶酶体内蛋白水解酶的释放；②抑制致炎物质白三烯和前列腺素的释放，减少组织损伤；③使血管对儿茶酚胺的敏感性提高，血管收缩，减少渗出；④抑制成纤维细胞DNA的合成，增强胶原酶的活性，而抑制肉芽组织增生；⑤增加肥大细胞颗粒的稳定性，减少组胺释放，减轻毛细血管扩张和降低其通透性，从而阻碍炎症的发生。第7页/共61页（一）抗炎作用1.特点：①非特异性： 抑制各种原因所致的炎症 炎症早期：改善红肿热痛症状 炎症晚期：防止粘连、疤痕形成 ②抗炎不抗菌：细菌感染需合用足量有效抗生素 ③抗炎作用有利有弊： 利：改善红肿热痛症状 ，防止粘连、疤痕形成 弊：延缓肉芽形成，刀口、创面不易愈合； 降低机体抵抗 力，导致炎症扩散。第8页/共61页（二）免疫抑制作用 超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。 ①干扰巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； ②阻断免疫母细胞的增殖； ③使血中淋巴细胞减少； ④抑制B细胞转化为浆细胞，进而使抗体生成减少； ⑤抑制补体的生成，干扰体液免疫反应。第9页/共61页(三)抗毒作用 糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻其对机体造成的损害，缓解毒血症状。这与它稳定溶酶体膜、减少内热源的释放和降低体温中枢对热源的敏感性有关。 但不能中和、破坏内毒素，对细菌外毒素无效。第10页/共61页（四）抗休克作用 超大剂量的糖皮质激素还有抗休克作用，原因是能加强心肌收缩力，使心输出量增多；降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使痉挛血管扩张，改善微循环；减少心肌抑制因子所致的心肌收缩无力与内脏血管收缩。第11页/共61页（五）中枢作用 糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。第12页/共61页（六）对血液成分的影响 糖皮质激素能使白细胞增多，但却抑制其游走、吞噬及消化功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。糖皮质激素能使红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。第13页/共61页二、糖皮质激素的特点 （一）分 类 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。 肾上腺皮质的组织结构自外向内分为： 球状带 盐皮质激素 醛固酮 去氧皮皮质酮 束状带 糖皮质激素 可的松 氢化可的松 网状带 性激素 雄激素 雌激素 第14页/共61页分泌与调节 1.正反馈、负反馈 下丘脑 CRH(促肾上腺皮质激素释放激素) 腺垂体 ACTH(促肾上腺皮质激素) 肾上腺 糖皮质激素、盐皮质激素 2.昼夜节律性 上午6~10时分泌达高峰 午夜12时分泌达最低峰 第15页/共61页第16页/共61页一糖皮质激素的分类（一）按作用时间分类：可分为短效、中效与长效三类。短效药物 如氢化可的松和可的松，作用时间多在8~12 小时；中效药物 如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙，作用时间多在12~36小时；长效药物 如地塞米松、倍他米松，作用时间多在36~54 小时。（二）按给药途径分类：可分为口服、注射、局部外用或吸入。第17页/共61页全身用糖皮质激素常用药物外源性-- 泼尼松 Prednisone-- 泼尼松龙 Prednisolone-- 甲泼尼龙 Methylprednisolone-- 倍他米松 Betamethasone-- 地塞米松 Dexamethasone内源性可的松 Cortisone 氢化可的松Hydrocortisone第18页/共61页内源性糖皮质激素可的松C11位羟化糖皮质激素活性第19页/共61页氢化可的松 vs 可的松关联与差异氢化可的松可的松内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系是什么？发生代谢转换的部位是