抗生素78的学习教案.pptxVIP

抗生素78的学习教案;Erythromycin and its Derivatives; -无双键 - 偶数碳上有六个甲基 - 9位羰基 - C-3、 C-5、 C-6、 C-11、 C-12 共有5个羟基 ; 大环内酯类抗生素对酸、碱不稳定，体内易被酶分解，不论苷键水解、内酯环开环或脱去酰基，都可丧失或降低抗菌活性;;---由于酰基的引入，空间位阻增加，阻止内酯环的破裂，分子的亲脂性增强，易被吸收和穿透细菌细孢膜，而发挥较好抗菌作用。;①6位羟基经甲基化制得克拉霉素，抗菌活性强于红霉素，耐酸，血药浓度高，对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体均有效 ②将9位上羰基转化成红霉肟，再对其进行醚化，引入氮、氧的基团可制得罗红霉素，具有对酸稳定，口服吸收快，毒副作用小等优点。 ③利用电子等排原理，在8位上以氟原子代替氢，可得氟红霉素，其对酸稳定，半衰期长，对肝无损害。;④在5位的氨基糖2″的氧原子上，制成各种酯的衍生物。可增加稳定性和水溶性。;①;　Medemycins and its Derivatives;3.泰利霉素;泰利霉素的发现;6;第四节 四环素类抗生素;1948年由金色链丝菌（Streptomyces auraofaciens）的培养液中分离出金霉素（Chlotetracycline）；1950年从土壤中皲裂链丝菌（ Streptomyces rimosus）的培养液中分离出土霉素（Oxytetracycline）；1953年在研究金霉素和土霉素结构时发现若将金霉素进行催化氢化脱去氯原子，可得到四环素（Tetracycline），后又发现用不含氯的培养基中生长的链霉菌菌株发酵可生产四环素。 ;6-甲基-4-（二甲氨基）-3，6，10，12，12a –五羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a –八氢-2-并四苯甲酰胺;由A、B、C、D四个环组成母核，仅在5、6、7位上有不同取代基。;PH＜2;;;④与金属离子的反应：四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物。;四环素类药物能和钙离子形成络合物，在体内该络合物呈黄色沉积在骨骼和牙齿上，小儿服用牙齿会变黄，孕妇服用产儿可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制。;金霉素;Doxycycline Hyclate; 具有高效、长效、剂量小的优点，主要用于治疗???尿系统和呼吸道的感染。;第五节 氯霉素类抗生素;D-苏式-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺;2; 合成氯霉素含两个手性碳原子，四个旋光异构体，其中仅1R，2R（-） D-（-）苏阿糖型有抗菌活性，为临床使用氯霉素。;; 性质稳定且耐热，水溶液煮沸5小时不失效。在中性或弱酸性的水溶液中较稳定，但在强酸碱溶液中均可水解失效。;化学合成;为了避免苦味，增强抗菌活性，延长作用时间，减少毒性，合成了它的酯类和类似物。如：;临床药效;R-（R*，R*）N-[1-（羟甲基）-2-羟基-2-[4-（甲基磺酰基）苯基]乙基]-2，2-二氯乙酰胺，又名硫霉素;第六节 其它类抗生素;⒈多黏菌素B和多黏菌素E的区别：;二、林可霉素和克林霉素;三、磷霉素;小结;过敏反应;课后思考题;学习要求1;学习要求2;感谢观看！