药物制剂分析教案.docVIP

- PAGE 2 - 药物制剂分析 [教学目的] 掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除 熟悉片剂的常规检查 熟悉复方制剂分析方法 了解注射液的常规检查 [本章分配学时数] 2学时 [教学环节与教学内容] [复习引入] 2分钟 在上节课，我们进行了抗生素类药物的分析，要求同学们不仅要掌握抗生素类药物的结构特点与分析方法之间的关系，掌握抗生素类药物的鉴别原理与方法，掌握抗生素类药物法定含量测定方法的原理、测定方法与计算，还要熟悉抗生素类药物杂质检查的方法，了解抗生素类药物中高分子聚合物检查。那么，这节课我们就要进行药物制剂的分析，经过本章的学习后，要求同学们掌握药物制剂中常见附加剂的干扰及其排除、熟悉片剂的常规检查以及复方制剂分析方法，并了解注射液的常规检查。 [教授新课] 药物制剂分析的特点 什么是制剂分析？ 制剂分析是利用物理、化学、物理化学乃至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。 制剂除含主药外，往往还含有附加剂，附加剂有时会影响主药的测定。当附加剂对主药的测定有干扰时，需对样品进行预处理，如过滤、萃取、色谱分离等，以消除影响，或选择专属性更强的方法进行测定。 和原料药的检验一样，药物制剂的检验也主要包括鉴别、检查和含量测定三个方面。药物制剂的鉴别可以参考原料药的鉴别方法，若附加剂不干扰鉴别试验，可采用与原料药相同的方法鉴别。 制剂分析的特点 在制剂分析中，对所用原料药物所做过的检验项目，没有必要再去重复，如需进行杂质检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。 制剂分析中，需做制剂的常规检查。 药物制剂组成较为复杂，在设计和选定分析方法时，除了要考虑分析方法的定量限、选择性、准确度等性能指标外，还应根据药物的性质、含量的多少以及剂型、赋形剂、附加剂的影响程度而定。 在设计和选择药物制剂的分析方法时，应注意考察附加剂或共存的其它药物对测定是否有干扰。一般的方法是制备阴性对照品，即按处方比例取测定组分以外的成分，制成制剂，作为对照。在对测定方法进行考察时，取阴性对照品在相同条件下试验，若呈负反应，则说明附加剂或共存的药物对测定没有干扰。 片剂和注射剂的分析 应用最广泛的两种制剂。 常规项目检查 片剂的检查项目与方法 中国药典制剂通则的片剂项下，规定有两项检查，即“重量差异”和“崩解时限”的检查。 重量差异(weight variation) 重量差异是指按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重之间的差异程度。 原因：在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性以及生产设备等原因，都会引起片剂重量的差异。 后果：引起各片间主药含量的差异。 检查方法：取药片20片，精密称定总重量，计算平均片重，再分别准确称定各片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率。 注： 中国药典规定，20片中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。 糖衣片和肠溶衣片应在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。 崩解时限 崩解时限是指固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。检查时不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外。 片剂经口服后在胃肠道中首先要经过崩解，药物才能被释放、吸收。如果片剂不能崩解，药物就无法被吸收，也就起不到治疗作用。 注射剂的检查项目与方法 注射液的装量 为保证注射液的注射用量不少于标示量，需对注射液的装量进行检查。 注射用无菌粉末的装量差异 注射用无菌粉末需检查装量差异，以保证药物含量的均匀性。 澄明度 澄明度检查是检查注射液中是否有不溶性的异物。注射液中若有不溶性微粒，使用后可能引起静脉炎，过敏反应，较大的微粒甚至可以堵塞毛细血管。 无菌 无菌是检查注射剂以及其它要求无菌的品种是否无菌的一种方法。无菌检查应在洁净度100级单向流空气区域内进行，其全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物感染。 中国药典的“无菌检查法”有直接接种法（适用于非抗菌作用的供试品）和薄膜过滤法（适用于有抗菌作用的供试品）两种。 热原或细菌内毒素 热原：热原是指药品中含有的能引起体温升高的杂质。热原是广泛存在的，如器皿、管道、水、灰尘中都可能携带热原。当含有热原的注射液注入人体后，能引起发冷、寒颤、发热，严重时甚至可能出现昏迷、休克死亡。 细菌内毒素：细菌内毒素是细菌细胞壁的组分，由脂多糖组成，热原主药来源于细菌内毒素，内毒素的量用内毒素单位（EU）表示。 热原检查和细菌内毒素检查均为控制引起体温升高的杂质，检查时选其中一种即可。 不溶性微粒 显微计数法、光阻法 片剂含量均匀度的检查和溶出度的测定 片剂含量均匀度的检查 含量均匀度（content uniformity）是指小剂量的片剂