药物定量分析与分析方法验证教案.docVIP

- PAGE 2 - 药物定量分析与分析方法验证 [教学目的] 掌握定量分析方法验证的效能指标。 熟悉定量分析样品的前处理方法。 了解定量分析样品的前处理方法的进展及在药物分析中的应用。 [本章分配学时数] 4学时 [教学环节与教学内容] [复习引入] 2分钟 在上一章里，我们介绍了药物杂质检查的相关内容，其中包括11种一般杂质的检查方法以及以药物和杂质在物化性质上的差异为基础的特殊杂质的检查方法，另外我们还重点要求同学们着重掌握一些与药物杂质检查相关的概念。通过上一章的学习，同学们应该掌握了一般杂质检查的原理、方法和计算，并熟悉了特殊杂质检查的方法和原理。那么，在下一章里，同学们将会接触到药物分析基础知识的第三大部分，即药物定量分析与分析方法验证。通过本章的学习，同学们应该掌握定量分析方法验证的效能指标，熟悉定量分析样品的前处理方法，了解定量分析样品的前处理方法的进展及在药物分析中的应用。 [教授新课] 定量分析样品的前处理方法 概述 含金属或卤素的药物，如葡萄糖酸锑钠，硬脂酸镁，碘苯酯，磺溴肽钠等，在分析前需要经过不同方法处理后，方可进行测定。 处理方法因金属或卤素在分子中结合的牢固程度而异，如：有机卤素药物，所含卤素原子均直接与碳原子相连，但不同药物中卤素所处的位置不同，则与碳原子结合的牢固程度就有差异。如果卤素和芳环相连接，则结合牢固，与脂肪酸的碳原子相连接，则结合不牢固。 而含金属的有机药物，有两种情况：一是金属原子不直接与碳原子相连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物，称为含金属的有机药物，其分子结构中的金属原子结合不够牢固，在水溶液中即可理解出金属离子，若有机结构部分不干扰分析时，可在溶液中直接进行其金属的鉴别或含量测定；二是金属原子直接与碳原子以共价键相连接，结合状态比较牢，称为有机金属药物，在溶液中其金属一般不能解离成离子状态，应该根据共价键的牢固程度，经适当处理，将其金属转变为适于分析的状态（多转变为无机的金属盐或离子），方可进行其金属的鉴别或含量测定。 不经有机破坏的分析方法 直接测定法 凡金属原子不直接与碳原子相连的含金属药物或某些C-M（金属原子直接与碳原子相连）键结合不牢固的有机金属药物，在水溶液中可以电离，因而不需有机破坏，可直接选用适当的方法进行测定。例如富马酸亚铁的含量测定，可用硫酸铈标准溶液直接进行滴定。 经水解后测定法 直接回流后测定法 本法是将含卤素的有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加NaOH溶液或AgNO3溶液后，加热回流使其水解，将有机结合的卤素经水解作用转变为无机的卤素离子，然后选用间接银量法进行测定。本法适用于含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物，如卤素和脂肪酸链相连者。 例如：三氯叔丁醇的含量测定（银量法） 本品在NaOH溶液中加热回流使分解产生NaCl，与AgNO3生成AgCl沉淀，过量的AgNO3用硫氰酸铵液回滴定。 用硫酸水解后测定法 例如：硬脂酸镁含量测定 硬脂酸镁，与定量硫酸液共沸、水解生成硬脂酸和MgSO4，剩余的酸以NaOH液滴定。 经氧化还原后测定法 碱性还原后测定法 卤素结合于芳环上时，由于分子中碘的结合较牢固，需在碱性溶液中加还原剂（如锌粉）回流，使碳－碘键断裂，形成无机碘化物后测定。 例如：泛影酸含量测定（银量法） 酸性还原后测定法 例如：碘番酸含量测定 碘番酸在醋酸酸性条件下用锌粉还原，使碳－碘键断裂，形成无机碘化物后用银量法测定。 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量（间接碘量法） 含锑药物 利用五价锑有机药物中可游离的Sb5＋的氧化性，在酸性液中氧化碘化钾，并定量析出碘，可用硫代硫酸钠滴定液滴定（如：葡萄糖酸锑钠的含量测定）。 含铁药物 将含铁药物加酸溶解后，便游离出Fe3＋，利用Fe3＋在酸性溶液中氧化碘化钾，析出的碘可用硫代硫酸钠滴定液滴定以测定含量。 经有机破坏的分析方法 条件：含金属有机药物及有机卤素药物结构中的金属原子、卤素与碳原子结合牢固者，用水解或氧化还原后测定方法难以将有机结合的金属原子及卤素转变为无机的金属化合物及卤素化合物。 湿法破坏 硝酸－高氯酸法 本法破坏能力强，反应比较强烈。故进行破坏时，必须严密注意切勿将容器中的内容物蒸干，以免发生爆炸。 本法适用于血、尿、组织等生物样品的破坏。经本法破坏后，所得的无机金属离子，一般为高价态。本法对含氮杂环药物的破坏不够完全，此时宜选用干法烧灼进行破坏。 硝酸－硫酸法 本法适用于大多数有机物质的破坏，如燃料、中间体或药物等。经本法破坏分解所得的无机金属离子均为高价态。 因碱土金属可与硫酸形成不溶性的硫酸盐，将会吸附被测定的金属离子，使测定的结果偏低。所以本法不适用于含碱土金属有机药物的破坏。此时，可改用硝酸－高氯酸法进行破坏、 硫酸－硫酸盐法 本法所用硫酸盐为硫酸钾