狼疮肾炎的研究和治疗进展详解演示文稿.pptVIP

狼疮肾炎的研究和治疗进展详解演示文稿 现在是1页\一共有33页\编辑于星期五 （优选）狼疮肾炎的研究和治疗进展 现在是2页\一共有33页\编辑于星期五 狼疮肾炎的发病机制 肾小球免疫复合物沉积的机理 ANA及其免疫复合物 其它致病性的自身抗体？靶抗原？ 补体及补体相关蛋白 新病理类型的意义 Innate immunity Acquired immunity 现在是3页\一共有33页\编辑于星期五 狼疮肾炎的自身抗体 多种自身抗体 抗DNA抗体起主导作用 循环免疫复合物 原位免疫复合物 临床现象 部分狼疮肾炎抗DNA抗体阴性 抗DNA抗体阳性不一定有肾损害 问题：是否存在针对肾小球固有细胞的自身抗体？ 现在是4页\一共有33页\编辑于星期五 98%狼疮肾炎患者血清存在抗HMC抗体 靶抗原存在于 HMC细胞膜上 结合为抗原抗体反应 与抗DNA抗体的关系？ Du et al. J Clin Immunol 2005 ;25(3):279-285 Chen et al. Renal Failure 2005;27:507-513 现在是5页\一共有33页\编辑于星期五 抗DNA抗体及去除抗DNA抗体的血清 偶联DNA的 亲和层析柱 LN患者血清 去除抗DNA 抗体的血清 Du et al. J Clin Immunol 2006;26(2):138-44 亲和层析的 抗DNA抗体 现在是6页\一共有33页\编辑于星期五 识别多种靶抗原 靶抗原存在于细胞膜上 结合不需要DNA介导（DNA酶处理） Du et al. J Clin Immunol 2006;26(2):138-44 狼疮肾炎患者血清中存在针对HMC的自身抗体 现在是7页\一共有33页\编辑于星期五 抗DNA抗体及去除抗DNA抗体的血清 偶联DNA的 亲和层析柱 LN患者血清 去除抗DNA 抗体的血清 Du et al. J Clin Immunol 2006;26(2):138-44 亲和层析的 抗DNA抗体 现在是8页\一共有33页\编辑于星期五 抗DNA抗体可识别HMC 靶抗原仍位于细胞膜 抗原抗体反应与DNA无关 抗DNA抗体与HMC的蛋白存在交叉反应？ Du H, et al. Clin Exp Immunol 2006;145:21–27 现在是9页\一共有33页\编辑于星期五 狼疮肾炎的发病机制 肾小球免疫复合物沉积的机理 ANA及其免疫复合物 其它致病性的自身抗体？靶抗原？ 补体及补体相关蛋白 新病理类型的意义 Innate immunity Acquired immunity 现在是10页\一共有33页\编辑于星期五 SLE：补体及补体相关蛋白 Factor H （-） （-） 现在是11页\一共有33页\编辑于星期五 C1q CRP：acute phase proteins Zhang J, et al. Plos Pathog 2009; 5(1): e1000282. Apoptotic cells? 现在是12页\一共有33页\编辑于星期五 IgG型抗C1q抗体与狼疮肾炎相关 SLE：6/30（20%） LN：84/150（56%）， p0.005 LN-IV：71.95% 正常对照：3/63（4.8%）p0.001 IgG型抗C1q抗体与病情活动相关 IgG2最为突出 抗原结合位点？ Fang QY, et al. Nephrol Dial Transplant 2009;24:172–8 现在是13页\一共有33页\编辑于星期五 狼疮肾炎抗C1q抗体的抗原决定簇？ C1q整个分子：(+) C1q头状区 头状区整体 头状区A、B、C C1q胶原区：(+) Tan Y Zhou W, et al. Mol Immunol 2009;46:2178–82 抗C1q抗体可能并不影响C1q与CRP的结合 Anti-C1q 现在是14页\一共有33页\编辑于星期五 抗mCRP抗体阳性与狼疮肾炎相关 LN：57/96(59.4%) SLE：20/49(40.8%) p=0.034 抗mCRP抗体与狼疮活动相关 SLEDAI ARF 抗mCRP抗体与肾间质小管疾病相关 Tan Y, et al Human Immunol 2008;69:840-4 抗体是否与TINU相关？ 抗体是否影响mCRP与其他蛋白的结合？ 抗体的抗原决定簇？ 现在是15页\一共有33页\编辑于星期五 狼疮肾炎的发病机制 肾小球免疫复合物沉积的机理 ANA及其免疫复合物 其它致病性的自身抗体？靶抗原？ 补体及补体相关蛋白 新病理类型的意义 IV-G vs IV-S 血栓性微血管病(