儿科学课件-儿童免疫性疾病.pptVIP

我国常见PID ?X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA，Bruton 病） 病因： Btk(Bruton酪氨酸激酶)基因(Xq21.3-～22)突变 前B细胞不能发育为成熟B细胞--抗体缺陷 临床特点：♀，4~12个月开始出现感染，反复、严重细菌感染， 口服脊灰活疫苗可引起瘫痪 易发生过敏性和自身免疫性疾病 扁桃体小/缺如，淋巴结和脾不能触及(缺乏生发中心) 病理生理：外周血缺乏B细胞和Ig 成熟 B 细胞（CD19、CD20）缺如 血清总Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE极低 缺乏抗体应答，不能产生特异性抗体 我国常见PID ?湿疹血小板减少伴免疫缺陷 （WAS） 病因：X-连锁隐性遗传(Xp11.22) WASP基因突变 发病率：1/10万~1/20万 临床表现：婴儿期发病 湿疹 反复感染 血小板减少 淋巴瘤和自身免疫性血管炎发生率高 检查所见： 血小板小，表面唾液糖蛋白、CD43、gpld不稳定 T细胞、血小板细胞骨架异常，肌动蛋白成束障碍 免疫功能进行性降低 B细胞数量增多，T细胞数量明显减少 IgM下降, IgA和IgE升高，IgG正常/降低 缺乏皮肤迟发性超敏反应 我国常见PID ?慢性肉芽肿病(CGD) 流行病学：AR(p22phox，p67phox，p47phox)/XL(qp91phox) 发病率1/25万 病因；吞噬细胞还原型辅酶II (DAPDH)氧化酶基因突变 不能产生超氧根、单态氧和H2O2，不能杀灭吞噬的病原体 临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染 并在反复感染部位形成慢性感染性肉芽肿 检查：硝基四唑氮蓝(NBT)还原试验--还原率﹤1% 我国常见PID ?严重联合免疫缺陷病（SCID） T细胞缺陷、B细胞正常（T-B+SCID） XL 病因—IL-2、4、7、9、15共有受体γ链基因突变 生后不久即发生严重感染，常于1~2岁内死亡 T细胞、B细胞均缺陷（T-B-SCID） AR RAG-1/2缺陷 RAG-1/2基因突变，婴儿发病，T、B均明显下降 腺苷脱氢酶(ADA)缺陷 ADA基因突变使ADA毒性中间产物累积，抑制T、B分化 少数早年感染，极少数轻症年长儿或成年发病 网状发育不良 淋巴干细胞和髓前体细胞发育成熟障碍 淋巴细胞、中性粒细胞和血小板严重减少 常死于婴儿期 PID共同特点 ?反复感染 特点—反复、严重、持久 部位—呼吸道、胃肠道、皮肤、全身 病原体—多重、机会感染多 抗体缺陷——G+菌化脓性感染 　 T细胞缺陷——病毒、真菌、结核和沙门菌属等细胞内病原体感染 　 补体成分缺陷——奈瑟菌属 　 中性粒细胞功能缺陷——金葡球菌 时间 T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病, 抗体缺陷为主，因存母体抗体，6~12月后发病 治疗-- 抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有效 PID共同特点 ?自身免疫性疾病 溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、 系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、 I型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关节炎等 ?肿瘤 淋巴系统肿瘤(尤其B细胞淋巴瘤)最常见 常见PID基因定位 慢性肉芽肿病(CYBB) 备解素缺陷（PFC） 湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WASP) X-连锁无丙种球蛋白血症（btk）