天然药物化学课件-海洋天然药物.pptVIP

又如环肽kahalalide F对结核杆菌有极高的抑制活性。 芋螺毒素作为一类具有神经药理活性的多肽,存在于芋螺属软体动物中,具有高度的组织专一性，作用于神经细胞，副作用小，又不成瘾，将有可能广泛适用于镇痛、抗癫痫及其它神经性疾病的治疗。 现已发现有5万多种芋螺毒素。 ziconotide 骨肽胶囊是广东天然药物研究与开发重点实验室研制的一项专利产品，其功能是促进成骨细胞分化和骨胶原形成，增加骨密度、骨强度和骨韧性，预防中老年人骨质疏松症和骨折。骨肽胶囊是运用现代生物技术，提取动物骨活性小分子肽研制成的口服肠溶靶向胶囊制剂。 第五节 C15乙酸原化合物 由乙酸乙酯或乙酰辅酶A生物合成。 截至目前海洋生物中发现的该类化合物主要为非萜类C15乙酸原化合物。 结构比较简单，往往含有OH或其他卤素元素。 有直链型和环状之分。如：直链型 环氧化合物 第六节 前列腺素类似物 前列腺素是一类生理活性很强的化合物。 获得较大量的前列腺素十分困难。 从海洋生物中寻找前列腺素资源，是各国科学家广泛关注的问题。 1969年Weiheimer从佛罗里达柳珊瑚(Plexaura homommalla)中首次分离得到前列腺类似物15R-PGA2，这一发现在世界上引起广泛的注意。 从海洋生物中分离得到的前列腺素类化合物，除具有前列腺素样的活性外，往往还具有一些特殊的生物活性，如抗肿瘤作用等。 15R-PGA2 及其衍生物 Punaglandin 具有抗肿瘤活性 第七节 海洋天然产物研究实例一、研究领域 目前海洋生物的主要领域 生物活性化合物的研究与开发：发现、结构修饰、合成。 发现新结构。 海洋生物工程。 最早研究的海洋抗肿瘤活性物质—蛤素 第一个进入临床试验—膜海鞘素B 海兔毒素I是迄今最强的抗肿瘤剂 苔藓虫素是发现的第一个抗癌大环内酯化合物 其他：刺参黏多糖、大田软海绵素、珊瑚甾醇、 海胆糖脂、海星皂苷等 （一 ）抗肿瘤活性物质 　Ecteinascidin 743 ( Et743) 抗肿瘤活性物质举例 从加勒比海红树海鞘中提取，对晚期软组织癌特别是乳腺癌疗效好，且不易产生耐药性，有望成为第一个现代海洋抗癌药物。 　膜海鞘素B (dehydrodidemnin B) 是一种环状多肽，通过抑制蛋白质和DNA的合成，直接杀死癌细胞, 杀伤力是紫杉醇的80 倍。也有被认为是第二个最有希望进入医药市场的海洋药。 抗肿瘤活性物质举例 苔藓虫素 美国亚利桑那州大学pettit小组研究。此大环内酯化合物不但可杀死癌细胞，还具有促造血功能，是极有希望的抗癌候选药。 抗肿瘤活性物质举例 海兔毒肽 美pettit小组1981开始研究。已有多种海兔毒素进入II期临床研究，其中重要的有海兔毒素1、海兔毒素10等。 抗肿瘤活性物质举例 目前，我国研究开发的抗肿瘤药物中已进入临床研究或批准生产的有鲨鱼软骨制剂、刺参多糖钾注射液、海王金樽（牡蛎）、长棘海星苷、大田软海绵酸制剂、海兔毒素10、海鞘素A、B、C ,膜海鞘素B、草苔虫内酯19等近30 种。 一 抗肿瘤活性物质 （二）神经作用物质 神经作用物质主要为海洋生物毒素。 海洋生物毒素分为肽类、聚醚类、胍胺类、萜类、大环内酯类等，很多同时有抗肿瘤特性，但价格非常昂贵。 按照来源分有可分为微生物、微藻、动物毒素等。 如：石房哈毒素、海兔毒素、河豚毒素、海参毒素、芋螺毒素等。 海洋天然药物 第一节 概 述 一、海洋知多少？ 海洋占地球表面积的70.8%；海洋生物量占地球总生物量的87%； 海洋生物种类达40多万种； 我国海岸线长1.8万多公里，海域面积约500万平方公里； 海洋药用资源蕴藏十分丰富，涉及海洋生物5个生物界、44个生物门、20278种。 二、海洋生物的特点 生活环境与陆生生物迥然不同：有一定的水压、高盐度、小温差、有限的溶解氧、有限的光照及化学缓冲海水体系； 较陆生生物独特新颖：新陈代谢、生存繁殖方式、适应机制具有显著特性； 次生代谢产物结构独特、生物活性多样。 三、海洋药物的研究概况 国外概况 1964 年日本学者研究河豚毒素 (tetrodotoxin, TTX) 为开端， 1968 年美国NCI对海洋生物资源的抗癌活性筛选使海洋药物的研究成为一个独立的领域。 NCI每年研究、检测的上万个天然产物中，1/4 来自海洋生物。 头孢菌素钠 (cephalosporin natrium) ：第一个“海