生态毒理学2的学习课件.pptxVIP

生态毒理学2的学习课件; (1) 作为化学物浓度的函数，一种有机体的种群生长或衰落速率变化； (2) 在随后降解的有毒化合物的短期暴露中，一种有机体的种群恢复速率。 明确上述两个重要过程所应了解的信息： (a) 个体水平上亚组织效应的结果，其中包括任何生命历程性质之间的平衡关系； (b) 种群水平上个体效应的结果，其中包括任意组织之间的平衡关系； (c) 控制种群大小和健康的(非生物、生物)过程； (d) 最小可养活的种群大小，及其遗传约束条件。;;环境毒理学;; 现代(环境)毒理学研究方法可以概括为三大类： (1) 实验室方法； (2) 临床观察和现场调查； (3) 综合危险度评定。 实验室方法：体外实验法 (in vitro) A. 体外实验法 将生物体器官、细胞、亚细胞或基因等分离至体外，接触受试化学物，观察其毒性。可大体分为器官水平、细胞水平和亚细胞水平。此外，微生物的体外实验主要用于致癌和致突变研究。 器官灌流技术：将受试化学物由血管流经特定器官，观察环境污染物在脏器内的代谢转化和毒性作用； 将某种器官从体内取出再制成原代游离细胞，进行环境污染物对细胞的毒性作用；;用经体外多次传代的细胞株对外来化学物进行一般毒性和特殊毒性研究。 主要优点： 简单、快速、经济； 实验条件容易控制，不受机体复杂效应因素的影响； 可以选择不同种属生物的器官、组织、细胞株系、细胞受体等； 为整体生物实验提供线索和依据，使实验设计更加合理； 操作过程易于标准化、自动化。 ; 主要缺点： ? 培养都是在离体条件下进行，难以精确模拟或反映外源物在生物体内的生物转运和生物转化过程； ? 无法得到毒性效应学和毒性动力学资料。 主要应用： 各种化学物的初筛，包括环境样品、混和化学物及化妆品测试； 研究定量化学结构与活性的关系(quantitative structure and activity relationship, QSAR)； 新产品开发早期比较候选化合物的毒性； 探讨毒副作用机理，特别是分子水平上的机制。; B. 整体生物实验(whole body biomass，即体内实验法，in vivo) 在动物生存条件下进行染毒或给药，然后测试各种终点或指标。也称整???动物实验。实验设计应按人体可能接触的剂量和途径使实验动物在一定时间内接触环境污染物，然后观察动物出现的形态和功能变化。 用于阐明外源物的毒性效应及其特点，而不是为证明其安全。可了解外源物毒性，阐明剂量－响应关系，确定阈剂量和无作用剂量，探讨有关机理。 两个主要原则： (1) 在试验设计合理、保证质量前提下，从整体生物试验观察到的有毒效应资料可用来估测潜在危害； (2) 为发现和检测外源污染物对生物的潜在毒性危害，在试验中有必要使用大剂量来诱导毒性效应。; 新的发展趋势： (i) 规范化的常规生物实验进一步国际化； (ii) 非规范性试验方法正广泛用于新产品开发； (iii) 转基因生物开始应用，标志基因转入生物体内和代表毒性的基因内部； (iv) 探索建立半体内方法(ex vivo)，集成体内和体外试验方法的优点，在分子水平同时分析多个毒性终点，不仅与体内观察结果一致，而且进行不同种属的比较。 试验材料： 由研究目的可选择植物、微生物、非哺乳类动物及哺乳类动物。;整体实验(体内实验)与体外实验的比较;临床观察(包括：短期或长期接触化学物的人体直接观察)； 现场调查及流行病学调查(常见有：回顾调查法和前瞻调查法) 人群调查(流行病学调查方法)： 根据动物实验结果，以及对环境污染物毒理作用的假设和预测，选用适当的观察指标，对接触该环境污染物的人群进行调查，分析环境污染与人体健康损害的关系。 必须指出：因现实条件下人群常接触多种污染物，加之各种生活习惯等因素的影响，在使用直接观察资料时，应去伪存真，结合室内研究进行综合分析。; 常用的流行病学研究方法： (A) 观察性研究； (B) 实验性研究。 前者： 包括生态研究、现况研究、病例－对照研究和队列研究； 后者： 包括随机对照研究、现场试验和社区试验。 流行病学研究中的潜在误差： (1) 随机误差； (2) 系统误差。 系统误差分为：选择偏倚、测量偏倚、混杂。 其中，控制混杂最常用的方法是随机化规定研究群体以及配对方案。; 流行病学中病因(cause)的研究 评估一种可能的病因与结果关系的性质所采用的步骤： (1) 时间先后 (temporal relationship)； (2) 合乎情理 (plausibility)； (3) 一致性 (consistency)； (4) 联系强度 (strength)； (5) 剂量－反应关系 (