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(优选)糖皮质激素在呼吸系统中的应用 现在是1页\一共有37页\编辑于星期日 感染 或非 感染 因素 激活 趋化因子 刺激 PMN ? 炎 症 介 质 ? (急性) 血管通透性增强 局部组织充血水肿 炎细胞侵润 单核巨噬 细胞系统 (慢性) 炎 症 介 质 ? 胶原物质增多 纤维组织增生 [ 组胺、TXs、LTs、 PGs、PAF、TNF-α、 IL-1、4、13 ] NCF LCF ECF [ TNF-α、IL-1~6 IL-8、生长因子 ] 阻断趋化 因子、阻 断刺激 降低黏附、稳定溶酶体膜、阻断释放 阻断合成抑制释放降低活性 抑制扩张、降低通透性、抑制成纤维细胞和胶原成分 抗炎作用 现在是2页\一共有37页\编辑于星期日 抑制吞噬细胞的吞噬活动,降低巨噬细胞对抗原或异物的处理能力 抑制 T 淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子的释放 抑制各种介质,减轻免疫-变态反应所致的损伤 可抑制抗体的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成,降低其粘附性,从而抑制抗体和补体介导的免疫反应 免疫抑制作用 现在是3页\一共有37页\编辑于星期日 高浓度时有显著的抗毒素作用,可保护机体受细菌内毒素的攻击,但它不能中和内毒素,对外毒素无保护作用 减少内源性致热原的释放,降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性 有人认为它对痉挛的血管有解痉作用,改善微循环,且对心脏有直接增加收缩力的作用 抗病毒和抗休克作用 对某些细胞的凋亡作用 现在是4页\一共有37页\编辑于星期日 脂质双分子层 胆固醇 膜蛋白 氧自由基 甲强龙 插入细胞膜以及对抗自由基的保护作用 即刻作用是必须的 脂质过氧化的抑制作用 现在是5页\一共有37页\编辑于星期日 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素治疗原则 全身糖皮质激素在呼吸系统疾病中的主要应用 现在是6页\一共有37页\编辑于星期日 免疫抑制 自身免疫性疾病 抗炎、抗毒、抗氧化 肾上腺功能不足 症状治疗 替代治疗 Addison 病人 皮质激素依赖的病人遭遇应急 疾病治疗 现在是7页\一共有37页\编辑于星期日 皮质激素的选择 剂 量 治疗的疗程 每天药物使用的时间及频率 是否要应用 疾病本身、生命本身 保护重要脏器:心肝脑肾肺眼 疗效评估 避免不良反应 现在是8页\一共有37页\编辑于星期日 具有较短的生物半衰期 没有盐皮质激素的作用 对HPA轴的抑制作用最小 选择哪一种皮质激素? + + 甲强龙是合适的选择 现在是9页\一共有37页\编辑于星期日 选择什么起始剂量 ? 剂 量 强的松 50kg 甲强龙 强的松mg 美卓乐mg 低剂量: <0.5mg·kg-1·d-1 5 ~12.5 4 ~10 中剂量: 0.5~1.0mg·kg-1·d-1 50 ~ 75 40 ~ 60 高(大)剂量:>1.0mg·kg-1·d-1 60 ~ 400 48 ~ 320 冲击剂量: 7.5~30.0 mg ·kg-1·d-1 500 ~1200 卫生部《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》- 2011 现在是10页\一共有37页\编辑于星期日 短期治疗概念的定义 疗程数天或不到 1 个月. 最佳剂量 +/- 1 mg /kg/天. 8 AM 一次服用. 可以突然撤药 如果感染,+ 抗生素或者抗病毒治疗 选择怎样的疗程 ? 现在是11页\一共有37页\编辑于星期日 不要太晚 短期治疗: 3 L … 不要太低 不要太长 现在是12页\一共有37页\编辑于星期日 长期治疗 加用钙剂和二磷酸盐预防骨质疏松 大于3个月. 停药 : 每10天减少10 %的剂量 隔天使用以减少 ADRs 一天使用 / 一天不用 32 mg / 天 = 64 mg 每两天 将剂量减少到最小有效剂量 现在是13页\一共有37页\编辑于星期日 ? 系指短时间内静脉注射大剂量皮质激素进行治疗 ? 一般用甲基强的松龙 1000 mg 溶于 5%葡萄糖液 250 ~ 500 ml中静脉滴注,qd,用 3 ~ 5次。 冲击疗法 甲基强的松龙是唯一可用于冲击治疗的糖皮质激素 现在是14页\一共有37页\编辑于星期日 为什么甲强龙是唯一可用于冲击治疗的激素类药物 激素受体结合速率高于其它激素类 5~10倍 起效时间快于各
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