氨基糖苷类抗生素课件.pptVIP

耳毒性防治 经常询问患者是否有早期症状耳鸣、眩晕等 定期频繁听力监测 “亚临床耳毒性” 老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药 监测血药浓度，血药峰浓度不超过12mg/L 不良反应 肾毒性——药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症 和肾功能减退 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害 近曲小管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检 查肾功，尿量240ml/8h停药 监测血药浓度，调整给药方案 不良反应 神经肌肉阻滞作用 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生 * *  氨基糖苷类抗生素 分 类 天然 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B 优 点 比青霉素和头孢菌素抗G－杆菌活性强 有明显的PAE 与β-内酰胺类和万古霉素类合用产生协同作用。 缺 点 无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤肾功能和第八对脑神经。 抗菌作用特点 静止期杀菌剂 1.杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。 2.仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效。 3.PAE长，且持续时间与浓度呈正相关 4.在碱性环境中抗菌活性增强 抗菌谱 需氧革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、破伤风杆菌、白喉，具有强大抗菌活性。 对革兰阴性球菌作用较差，如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌 对革兰阳性菌作用有限，包括金葡菌、耐甲氧西林金葡菌。 对厌氧菌无效。 抗菌机制 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡。 抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌 跨膜转运的化学梯度可为氧依赖性主动转运功能，细胞外PH降低或厌氧状况可通过减小化学梯度而抑制药物转运，青霉素或万古霉素类药物可因增强药物转运而产生协同作用。 作用机制 与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节： 1）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 2）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合成异常、无功能的蛋白质 3）阻止链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释放 4）阻碍核糖体解聚和组装 核糖体耗竭 抑制蛋白质合成的开始 (二)肽链延长 移位酶 (三)终止阶段 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类 体内过程 吸收：口服不易吸收，肌注吸收迅速、完全 分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外） ??? 分布于细胞外液，不能透过血脑屏障 ??? 在肾皮质、内耳内、外淋巴液有高浓度 蓄积 代谢与排泄：原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间 临床应用 敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用 消化道感染、肠道术前准备 联合用药治疗革兰阳性菌的感染 外用 链霉素、卡那霉素治疗结核 不良反应 耳毒性 前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平衡障碍 听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 * *