四环素类与氯霉素课件.pptVIP

Tetracyclines(四环素类)and Chloramphenicols(氯霉素类) Master：the effects, usage and adverse effects of tetracyclines and chloramphenicols. Know：the featuer of physiological disposition of tetracyclines and chloramphenicol. English words: 四环素 tetracycline； 氯霉素 chloramphenicol； 多西环素(强力霉素、脱氧土霉素) Doxycycline Purpose and Requirement Sect.1 Tetracyclines (四环素类) 常用品种 天然品：四环素、土霉素、地美环素(去甲金 霉素)、金霉素等。 半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素等。 理化性质： 本类抗生素为两性化合物，可与酸、碱形成盐。因其在酸性液中较稳定而在碱性液中易破坏，故临床常用其盐酸盐。半合成品脂溶性天然品。 天然品：口服吸收不完全，食物、胃肠pH(抗酸药、抑制胃酸分泌药可降低药物溶解度而抑制其吸收)、2或3价金属离子可影响其吸收；口服吸收有限量(0.5g/次)；分布较广(血浆蛋白结合率20%~30%；易入胸、腹腔，胎儿循环，乳汁，胆汁中浓度为血药浓度的10~20倍，易沉积于新形成的骨、牙中，但难入脑脊液(为血药浓度的10%)；主以原形经肾排泄。 　 半合成品：脂溶性高，口服吸收完全；分布广，脑脊液中浓度较高；主经肝代谢后随胆汁排泄，尿中原形少。 体内过程 抗菌谱：广 1.大多数细菌：对G+菌＜青霉素；对G-杆菌＜氨基甙类、氯霉素；对部分厌氧菌有效；但对绿脓杆菌、结核杆菌、伤寒杆菌无效。 2.对放线菌：＜青霉素。 3.“四体”对之敏感：对支原体、立克次氏体、衣原体(砂眼除外)作用较强；对螺旋体＜青霉素。 4.对阿米巴小滋养体有间接抑制作用。 作用、用途 机理：1)抑制菌体蛋白质合成（作用于30S亚基，抑制70s始动复合物的形成及aa-tRNA进入A位，阻止肽链延伸）；2)尚可增加细菌胞膜通透性。 特点：快速抑菌剂（低抑高杀）。 耐药性：缓慢。天然品间完全交叉耐药，但对天然品耐药者对半合成品仍敏感。 耐药机理： 1.增强核糖体保护蛋白基因表达 2.细菌对本类药物的摄入减少或增加泵出。 3.产生灭活酶 1.包括耐药金葡菌在内的轻、中度细菌感染；对霍乱、布氏杆菌病、鼠疫、幽门螺杆菌感染可作首选药(一般选多西环素)。 2.放线菌病可作次选药。 3.支原体肺炎；斑疹伤寒、恙虫病(立克次氏体)；鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿(衣原体)，可作首选药。螺旋体感染可作次选药。 4.可用于轻度阿米巴痢疾，选用土霉素(疗效优于其它四环素类药)。 应用： 1.局部刺激：口服有消化道反应，宜饭后服；肌注可致局部坏死，不宜采用；静注或静滴可致静脉炎，不可外漏。 2.二重感染：大量久用时出现，尤其多见于老年、体弱、儿童或久用糖皮质激素者，多西环素较少见(在肠道中多以无活性的结合物或络合物形式存在)。 3.影响骨牙生长：多西环素较少见，8岁以内儿童忌用。 4.其它：大量久用可致严重肝损害或加重原有肾损害；维生素B、K缺乏；过敏及光敏反应；婴儿颅内压升高；先天性白内障；畸胎等。 不良反应 常用四环素类药物 四环素 多西环素 米诺环素 抗菌力 t1/2(h) 不良反应 应用 ++ 6-9 多 已少用 +++ 14-22 少 首选 ++++ 14-18 少但可致特殊前庭反应 主用于治疗酒糟鼻、痤疮等 Back 氯霉素(chloramphenicol) 体内过程 吸收：口服吸收快而完全，肌注吸收慢。 分布：广，其在脑脊液中浓度高(可达血药浓度 的45%~99%)。 消除：主经肝代谢(与葡萄糖醛酸结合)后随尿排 出，尿中原形约5%~15%(已达有效浓 度)，t1/21.5~3.5h，有效浓度可维持6~8h。 Sect. 2 Chloramphenicols (氯霉素类) 抗菌谱： 1.多数细菌敏感：其中对G+杆菌、球菌＜青霉素、四环素类；对G-杆菌中的伤寒、副伤寒杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌，痢疾杆菌作用很强，其它则＜氨基甙类，＞四环素类；多数厌氧菌敏感；但对绿脓杆菌、结核杆菌无效。 2. 对砂眼衣原体作用较强。对立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体＜四环素类。 作用、用途 机理：抑制菌体蛋白质合成(作用于50S亚基，抑制肽酰转移酶，阻止肽链延伸)。因其作用位点与大环内酯类及林可霉素类接近，故合用可