消化系统用药课件.pptVIP

（一）先导物的结构类型 1、含吲哚环的结构 5-羟色胺 格拉司琼、托烷司琼、 昂丹司琼 2、苯甲酰胺类化合物 甲氧氯普胺 氯波必利、达佐必利、 西沙必利 INN后缀 为司琼 INN后缀 为必利 （二）临床用途 本品为强效、高选择性的5-HT3拮抗剂。对5-HT3、 5-HT3、肾上腺素α1、α2、β1、胆碱、GABA、组 胺H1、H2、神经激肽等受体都无拮抗作用。 本品可用于治疗癌症病人的恶心呕吐症状，辅助癌 症病人的药物治疗，还可用于预防和治疗手术后的恶 心和呕吐 （三） 5-HT3拮抗剂的基本药效结构 与芳环（吲哚）共平面的羰基和碱性中心 二、其他止吐药 （一）盐酸地芬尼多(Difenidol) ——抗乙酰胆碱受体止吐药 α,α-二苯基-1-哌啶丁醇盐酸盐 本品对各种中枢性，末梢性眩晕有治疗作用，有止吐 及抑制眼球震颤作用。副作用小，无抗组胺的作用 （二）马来酸硫乙拉嗪(Thiethylperazine) ——抗H1组胺受体止吐药 本品与硫酸甲醛反应呈淡红色-淡绿色，经炽灼后遇 PbAC试纸生成黑色的PbS沉淀 本品能抑制催吐化学敏感区和呕吐中枢产生镇吐作用， 用于治疗全身麻醉或眩晕所致的恶心和呕吐 第三节 促动力药 一、甲氧氯普胺(Metoclopramide) N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺 1、性质 （1）与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧光，碱化 后消失 ——苯甲酰胺的衍生物 （2）含有叔胺和芳伯胺结构，具有碱性 （3）含有芳伯氨基，可发生重氮化反应 2、作用机制 为多巴胺D2和5-HT3受体拮抗剂 3、临床用途 具有促动力作用和止吐作用，是第一个用于临床的 促动力药。本品有中枢神经系统的副作用（锥体外系 症状） 消化系统用药(Digestive System Agents) 抗溃疡药 助消化药 止吐药 促动力药 肝病辅助治疗药 胆病辅助治疗药 第一节 抗溃疡药 1、胃壁细胞分泌胃酸的过程 （1）组胺、乙酰胆碱或胃泌素刺激相应的三者受体， 引起第二信使cAMP或钙离子的增加 （2）经第二信使cAMP或钙离子的介导，刺激由细胞内 向细胞顶端传递 （3）质子泵(H+/K+-ATP酶)把氢离子压入胃腔后进行 离子交换形成胃酸 2、分类 （1）减少胃酸的药物： 抗酸药、抗胆碱能药物、H2受体拮抗剂、 抗胃泌素药、质子泵抑制剂 （2）加强胃粘膜抵抗的粘膜保护药 一、H2受体拮抗剂 （一） 咪唑类 组胺 咪丁硫脲(Burimamide) 改变侧链 甲硫米脲(Metiamide) 西咪替丁(Cimetidine) 胍 西咪替丁(Cimetidine) ——第一代抗溃疡药物 结构：由咪唑五元环，硫醚，和末端的胍组成 1、性质 （1）白色或类白色结晶性粉末，具有弱碱性，可与盐酸 成盐反应，具有多晶现象 （2）化学稳定性好，对湿、热、紫外线稳定，但分子中 的氰基在酸性条件下水解生成胍 （3）鉴别 A.氰基水解成胍后，与铜离子结合成蓝色沉淀 B.灼热后，放出硫化氢，能使PbAC试纸显黑色 2、临床用途 用于治疗活动性十二指肠溃疡和上消化道出血， 预防溃疡复发；副反应是导致雌激素类的副作用 本品对细胞色素氧化酶P450有抑制作用，所以与本品 同时使用的其他药物会出现代谢缓慢，作用时间延长， 毒性上升的现象 （二）呋喃类 雷尼替丁(Ranitidine) 第二代药物 1、性质 （1）类白色至浅黄色结晶性粉末，有异臭，味微苦带涩 （2）分子中含有呋喃环，具有几何异构体，顺式体无 活性，本品为反式体 （3）灼热后产生硫化氢气体，能使PbAC试纸显黑色 2、体内代谢 N-氧化，S-氧化和去甲基雷尼替丁 3、用途 活性为第一代的5-8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高， 具有长效和速效的特点；副作用比西咪替丁小，无抗 雄性激素的副作用，与其他药物的相互作用小 （三）噻唑类 法莫替丁(Famotidine) 第三代药物 分子中有噻唑环和磺酰胺结构，作用强度为cimitidine 的30-100倍，也无雌激素作用，剂量小，药理作用类似 于雷尼替丁 尼扎替丁（Nizatidine） 分子中含有类似雷尼替丁的硝基眯侧链，具有90% 的口服生物利用度 罗沙替丁(Roxatidine) 含有哌啶甲苯结构，是分子中不含S原子的H2受体拮抗剂 （四）H2受体拮抗剂的构效关系 结构由三部分构成，即碱性芳杂环，平面结构的 极性基团（脒脲基团）和易曲绕中间连接链