肾素-血管紧张素系统药理课件.pptVIP

* 肾素-血管紧张素系统药理  * 第一节 肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS ) * RAS 肾素 ACE 激肽系统 ↑BP 心血管重构 糜酶旁路 释放NO 促进细胞凋亡 血管紧张素原 AngⅠ Ang Ⅱ 缓激肽 激肽原 失活 AT1 -R AT2 -R 图23-1 肾素-血管紧张素系统的构成及其功能 * RAS的组成及其功能 组成： Renin、Angiotensin (Ang)、AT1 -R 、 AT2 –R 、 angiotensin-converting enzyme (ACE) 循环RAS: 循环系统 组织RAS: 肾、心、血管、脑组织 功能:调节心血管系统的正常生理功能 参与心血管疾病的病理生理过程 * 影响肾素合成与释放的因素： 1. 交感N张力：球旁细胞β1 -R 2. 肾内压力感受器：压力 ↓ →肾素↑ 3. 致密斑机制：远曲小管液[ Na+ ] ↓，分泌↑ 4. 化学与药物因素 5. 细胞内［cAMP］和 [Ca 2+]i ： [cAMP] ↑ →肾素↑ [Ca 2+]i ↑ →肾素↓ * 血管紧张素转化酶 （angiotensin-converting enzyme, ACE） 细胞型：主要在肺血管内皮细胞膜表面。血浆型： 可溶性，存在于体液。 特点：选择性低 降解AngⅠ 降解缓激肽、P物质和内啡肽 * AT1受体 、 AT2受体 AT1受体激活： 1、升高血压： 收缩血管，阻力↑ 肾上腺皮质ALD↑-血容量↑ 机制 肾上腺髓质-CA ↑ 交感N突触前膜AT1 ，NA 释放↑ 2、心血管重构：促生长作用，使细胞增殖肥大 3、影响肾的血流动力学 AT2受体：影响胎儿发育，对抗AT1 –R， 1、激活缓激肽B2 –R →PGI2， NO ↑ →血管扩张→ BP ↓ ； 2、促细胞凋亡 * Drugs affecting RAS 1、ACEI (ACE inhibitor) ： 卡托普利(captopril) 依那普利(enalapril)等 2、AT1-R阻断药 (AT1 antagonist) ： 氯沙坦 (losartan) 缬沙坦(valsartan) 等 3、肾素抑制药（renal inhibitor ）：研究较少 依那克林（enalkiren），雷米克林(remikiren) * 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 （angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI ）  卡托普利 captopril 依那普利 enalapril  赖诺普利 lisinopril 福辛普利 fosinopril  * ACE含Zn2+结合点、附加结合点 ACE -SH – COOH －POO 肽链羰基与酶供H部位呈氢键结合 -COOH与正电荷呈离子键结合 * 卡托普利与酶的活性部位结合图 * 1、ACEI与ACE上Zn+结合点的基团有三类： 1）含－SH：卡托普利 2）含－COOH ：依那普利、赖诺普利等 3）含POO－：福辛普利 2、活性药与前药 1）与Zn+结合的基团必须是－SH，－COOH 、－POOH 2） 许多ACEI为前药，必须转换为能与Zn+结合的基团 3 ）肝功异常或体外实验时应该用活性药 一、化学结构和分类 * 二、药理作用与应用 基本药理作用 1）↓AngⅡ ： A、V 血管扩张 BP 醛固酮释放减少，血容量减少 防止心血管重构 * 1、 基本药理作用 2）减少缓激肽（BK）的降解： BK激活激肽B2 -R →↑ NO和PGI2 →BP ↓ 、抑制血小板聚集、抗心血管重构 3）保护血管内皮细胞及抗动脉粥样硬化： 逆转内皮细胞功能损伤，抗氧化作用 4）抗心肌缺血和保