细胞凋亡与疾病课件.pptVIP

凋亡过程Ⅱ 执行凋亡 凋亡细胞的清除 Dnase激活 Caspases激活 凋亡过程小结 +受体 cAMP Ca2+ 神经酰胺 凋亡诱导因素 死亡信号 凋亡相关基因激活 Dnase激活 Caspases激活 巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞 信号转导 基因激活 执行凋亡 凋亡细胞的清除 （二）细胞凋亡的调控 1.细胞凋亡的诱导因素与抑制因素 (1)诱导因素（启动细胞凋亡） 理化因素：电离辐射、高温、强酸、强碱、细胞毒 性抗癌药等。 激素和生长因子失衡：二者过多或缺乏均可应起细 胞凋亡。例：强烈应激反应 糖皮质激素 淋巴细胞凋亡。 病原体：细菌、病毒等。例：HIV CD4+T细胞 凋亡。 (2)抑制因素（抑制细胞凋亡） 细胞生长因子：如IL-2 、神经生长因子。 激素 例：ACTH 肾上腺皮质细胞凋亡。 其他：如Zn2+、药物、某些病毒等。 2.细胞凋亡信号的转导 凋亡诱导因素 作用于 细胞 转化为 凋亡信号 胞内信号转导途径 激活细胞死亡程序 细胞凋亡（DNA片段化及蛋白解体）。 凋亡信号转导系统的特点： （1）多样性：即不同种类的细胞有不同的信号转导 系统。 （2）偶联性：即死亡信号的转导系统与细胞增殖、 分化过程中的信号转导系统在某些环 节上有交叉、偶联。同一个信号，在 不同条件下既可引起凋亡，也可引起 增殖。 （3）同一性：即不同的凋亡诱导因素可通过同一信号转 导系统引起细胞凋亡。 （4）多途性：即同一凋亡诱导因素，可通过多条信息转 导途径引起的细胞凋亡。 3.细胞凋亡的相关基因。 （1）抑制凋亡基因：Bcl-2、EIB 、IAP等。 Bcl-2(B-cell lymphoma/leukemia -2)基因： 分布：造血细胞、上皮细胞、淋巴细胞、多种瘤 细胞。 功能：抑制多种凋亡诱导因素（如电离辐射、化学药物） 所引起的细胞凋亡。 机制： *直接抗氧化而抑制细胞调亡； *抑制线粒体释放促凋亡的蛋白质； *抑制促凋亡调节蛋白的细胞毒作用； *抑制凋亡蛋白酶的激活； *维持细胞钙稳态。 （2）促进凋亡基因：p53、ICE、Fas、Bax等。 野生型p53基因——编码p53蛋白，故名。 功能：促使恶性肿瘤细胞、衰老细胞或损伤较重的 细胞凋亡，修复受损的细胞（分子警察）。 机制：射线、毒素 DNA损伤+P53 蛋白 启动DNA修复机制 DNA修复 启动细胞凋亡机制 细胞凋亡 P53 基因突变后反而抑制细胞凋亡,值得注意。 * * * * *  细胞凋亡与疾病 apoptosis＆disease 一、概述 细胞是组成机体的基本单位，其生命过程包括增殖、分化和凋亡。 细胞通过分裂增加细胞的数量；通过分化形成在形态和功能上各异的细胞,组成不同的组织和器官；通过凋亡确保胚胎正常发育和内环境稳定。因此，细胞增殖、分化和凋亡都是主动而有序的生命过程，任何一个环节发生变化均可引起疾病。 研究历史：