药品质量标准的制订课件.pptVIP

* 溶解度 试验法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，置于25℃±2℃一定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶剂情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。 * 物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等 药品鉴别 药品纯度 * 物理常数 初熔温度：当供试品开始局部液化、毛细管中出现液滴或开始产生气泡时的温度 全熔温度：供试品固相消失全部液化时的温度 熔点范围：3℃±4℃ 熔距一般不超过2 ℃ * 影响熔点测定的主要因素 传温液：按药典规定选择 毛细管内径：0.9mm～1.1mm 内径大，全熔温度偏高 升温速度：每分钟1℃±1.5℃ 升温太快，熔点偏低 温度计：供测定传温液温度及供试品熔点用 分浸型温度计 0.5 ℃分刻度 需用“熔点测定用对照品”校正 * 比旋度 比旋度是手性物质特有的物理常数 手性物质的旋光性与其生物活性有关 具有旋光性的药品要作比旋度测定 * 晶型 不同晶型的药物其生物利用度有时有很大差异 除水溶性较大者外，必须每批作X－射线衍射图，以确定所报新药的晶型归属 晶型不同生物利用度不同的药品，应将晶型列入质量标准 采用国外样品作为对照品，按中国药典2000年版收载的X－射线衍射法测定其粉末X－射线衍射图或提供国外关于晶型的文献资料 * 吸收系数 当紫外吸收特征用于新药的鉴别和含量测定时，性状项下应有最大吸收波长或吸收系数的描述 百分吸收系数 E 1%1cm，即溶液浓度为1％（g/ml）、光路长度为1cm时的吸收度 * 吸收系数 吸收系数用精制品配制浓稀两种不同浓度的溶液平行至少2份，用经校正过的至少5台不同型号的仪器，测定在该浓度下溶液的吸收值，再经数据处理后求得 吸收值的测定一定在该仪器的最大吸收波长处 * 相对密度 相对密度是指在相同温度条件下，某液体药品的密度与水的密度的比值（20℃） 比重瓶法 韦氏比重秤法 麻醉乙醚 * 鉴别 药物鉴别使用，要求专属性强、灵敏度高、重复性好、操作简便 化学反应法：选择功能团专属化学反应，包括显色反应、沉淀反应、盐类的离子反应 色谱法：GC、TLC、HPLC 光谱法：红外吸收光谱法 紫外吸收光谱法 * 鉴别 鉴别试验应说明反应原理 研究结构相似药品时，应注意与可能存在的结构相似化合物的区别，并要实验验证 鉴别项一般有2～4个条目 * 检查 有效性 均一性 纯度要求 安全性 杂质检查，系指该药品在按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质 * 检查 一般杂质检查 有关物质 有机溶剂残留量 晶型 粒度 溶液的颜色与澄清度 干燥失重与水分 异构体 抗生素类药品或注射用原料药，检查异常毒性、热源、降压物质、无菌 * 有关物质 有关物质是在生产过程中带入的原料、中间体、降解物、异构体、聚合体、副反应产物等 严重影响用药安全和药效的有关物质要作为重点进行方法学研究 毒性杂质的确认主要根据安全性试验的资料或文献资料 在新药研究中，要尽可能搞清有关物质结构，必要时要做其药理、毒理试验 对药品的纯度要求，应基于安全性和GMP两方面的考虑 * 有关物质检查的方法学研究 首选色谱法 如能获得已知杂质作对照，可在原料中加入适量，证明能达到分离 如杂质未知，或不能获得杂质作对照，则可用含杂质的样品（粗品）进行试验，证明能达到分离 也可用已精制的原料药经光照或温度、湿度等影响或经酸、碱加热分解、氧化后的样品进行试验，证明能达到分离 Wuhan University 药品质量标准的制订 * 第一节 概 述 一、目的和意义 二、药品质量标准的分类 三、药品质量标准制订的基础 四、药品质量标准制订的原则 五、起草说明的原则 六、长期性 * 目的和意义 药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据 * 药品质量标准的分类 国家药品标准，是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等的技术要求。 《中华人民共和国药典》 药品注册标准 其他药品标准 * 药品质量标准的分类 药品注册标准，是指SFDA批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准 * 药品质量标准的分类 药品注册，是指依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并作出是否同意进行药物临床研究、生产药品或者进口药品决定的审批过程 药品注册申请包括新药申请、已有国家标准药品的申请和进口药品的申请及其补充申请 * 药品质量标准的分类 临床研究用药质量标准 临床试验前获SFD