四环素及氯霉素课件.pptVIP

? ? 四环素及氯霉素  四环素类及氯霉素类抗菌素为广谱抗生素：1、革兰氏阳性2、革兰氏阴性菌3、立克次体、衣原体、支原体、螺旋 体4、阿米巴等均有抑制作用  第一节 四环素类  四环素类可分为天然品和半合成品两类:1.天然品:四环素、土霉素、金霉素  （已淘汰）2.半合成品:强力霉素（多西环素）、 二甲胺四环素（米诺环素） 一.共同特性:1.化学结构基本相同,均为氢化骈四苯 的基本母核.2.是酸、碱两性的晶形物质,能和酸或 碱结合为不溶性盐类.碱性溶液易破 坏,酸性溶液稳定.一般常用盐酸盐.3.抗菌谱基本相同,对不同菌株,敏感 性有差异 二.抗菌谱与原理  抗菌谱广1.革兰氏阳性菌：青霉素、先锋霉素2.革兰氏阴性菌：氨基甙类（对伤寒、 结核、绿脓杆菌无效）3.立克次体、螺旋体、衣原体、支原 体4.放线菌5.阿米巴原虫 [原理] 四环素是速效抑菌剂:（1）主要是作用于细菌核蛋白体30S  亚基,抑制始动复合物的形成（2）抑制aa-tRNA与A位结合,阻止肽 链延伸,从而干扰细菌蛋白质的 合成而产生抑菌（3）使细胞膜通透性改变,胞内物质 外漏,抑制DNA复制.  三.临床应用:1.支原体肺炎、衣原体感染、立克次 体病（恙虫病、斑疹伤寒）首选2.对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌所致 感染,如:百曰咳、痢疾.肺炎杆菌所 致的尿道、呼吸道、胆道感染.为次 选3.肠内阿米巴病,抑制肠内细菌,干扰 阿米巴原虫营养(土霉素） 四.体内过程 1.吸收迅速,有限度（不完全）钙、镁、铝、铁妨碍吸收.服后2-4小时达高峰,维持6-8小时,吸收不完全,超过0.5克/次,一般不吸收； 钙、镁、铝、铁离子,可与药物形成络合物,妨碍吸收,使四环素类疗效下降. 2、分布于全身，胆汁中高,原形由肾 排出：(1)入血后可分布于全身各组织,并能沉积于骨及牙组织中,但不易透过血脑屏障,胆汁浓度可高达血浓度10-20倍,(2)在肠可形成肠肝循环。(3)主要由肾排泄. 五.不良反应:1.胃肠道反应:口服后恶心、呕吐、腹 胀、腹泻;静注浓度过高导致静脉炎2.二重感染（菌丛交替症） 指在抗菌素应用中,第二种菌种的重 复感染。在正常人的口腔、鼻咽部、 肠道等处有多种细菌（包括致病菌 和条件致病菌）,这些细菌处于相互 制约的对立统一关系,他伪们处于平 衡的共生状态。 若长期使用广谱抗菌素，敏感细菌抑制,菌丛平衡破坏,不敏感的菌株霉菌,抗药菌株则可乘机侵入体内生长繁殖,当病人的抵抗力,尤其是免疫力下降时则引起二重感染,如鹅口疮,伪膜性肠炎等白色念珠菌感染.治疗:抗真菌感染 复方维生素B等 3.抑制骨、牙生长：四环素在妊娠后 期和七岁以下儿童使用,由于其能与 新形成的牙、骨中所沉积的钙相结 合,从而影响牙齿发育和骨骼生长, 引起牙齿变黄4.其它(1)大剂量:2g/日以上,可造成严重肝 损害(2)维生素B的缺乏:抑制维生素B产生 的大肠杆菌(3)过敏反应:皮疹、荨麻疹、湿疹  第二节 氯霉素 氯霉素是从一种链丝菌培养液中提取的抗菌素,为左旋体一.抗菌作用及应用1.对革兰氏阴性杆菌最强,其中伤寒、 流感、副流感、百日咳较强 (1)治疗伤寒、副伤寒为首选 (2)治疗以革兰氏阴性菌为主的感染,  如:杆菌性肺炎、腹膜炎、泌尿  道感染和脑膜炎（需静滴注） 2.对革兰氏阳性菌:青霉素和四环素 对革兰氏阴性球菌：首选是青霉素, 但对青耐药或过敏者亦可用3.对立克次体、衣原体有效、用于立 克次氏体病如斑疹伤寒、恙虫病和 沙眼 原理:为速效抑菌剂 主要与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制细菌蛋白质的合成。它与核糖体的50S亚基A位结合，抑制肽酰基转移酶的转肽反应，使核糖体部位的肽链不能向新结合在A位上的氨基酸转移,因此阻止肽链的延伸而蛋白质合成停止 二.抗药性 对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌可产 生，但抗药性发生慢,较少,可自动消失三.体内过程1. 吸收良好,分布全身 口服三十分钟达有效浓度,2小时达高峰,  吸收后分布全身组织及体液,但脑膜炎 时血浓度约等于脑脊液浓度