药物对机体的作用-药效学课件.pptVIP

三、受体的分类和调节 （一）受体的分类： 根据受体的分布部位一般分为三类： 1、细胞膜受体 2、细胞浆受体 3、细胞核受体 位于细胞膜上 位于胞浆内 如甲状腺素受体； 如肾上腺素受体、胰岛素受体、阿片受体、 组胺受体、多巴胺受体等； 如肾上腺皮质激素受体、性激素受体； 位于靶细胞的细胞核内 根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置特点 1、离子通道的受体 3、具有酪氨酸激酶的受体： 2、G-蛋白偶联受体： 4、细胞内受体： 分为 （二）受体的调节 受体蛋白不是一成不变的， 其数目、亲和力和效应力 在病理或药物的作用下可发生变化， 这种变化称为受体的调节 1、向上调节和向下调节(根据调节效果)： 2、同种调节和异种调节(根据调节的受体种类)： 1、向上调节和向下调节： 向上调节 长期使用拮抗剂----突然停药—敏感性增高—心得安； ——受体的数目增加 向下调节 ——受体的数目减少 长期使用激动剂——异丙肾上腺素治疗哮喘— —连续用药后疗效下降（耐受）； 2、同种调节：配体作用于其特异性受体， 使自身的受体发生变化——同种调节。 如乙酰胆碱受体、胰岛素受体； 3、异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。 如γ-氨基丁酸受体可被苯二氮卓类调节； β肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素和性激素所调节。 （一）占领学说(20世纪30年代)： （三）速率学说： （二）修正的受体占领学说(50年代) ----（备用受体学说） （四）变构学说和能动学说 受体理论： 解释药物的作用、机制、以及药物的构效关系。 量反应的量效曲线 logC 100% 50 最小有效量 常　用　量 最大有效量 logC 100%E 50 最小有效量 常　用　量 E：效应强度(E/Emax)；C：药物浓度 ②质反应：药理效应用有或无、阳性或阴性表示，称为质反应。 （1）量反应与质反应（2） 如死亡、睡眠、麻醉等出现或不出现。 质反应的量效曲线 100%E logC 50% 量效曲线 死亡曲线 ED50 LD50 （三）量效曲线中的几个特定位点 （1）半数有效量50% effective dose ：能够引起量反应中50%最大效应的剂量（浓度）或能够引起质反应中50% 反应的剂量（浓度） （ED50、EC50） （2）半数致死量50% lethal dose 、半数中毒量：引起一半动物死亡或中毒的剂量 （浓度），LD50、TD50 2、效能：药物产生最大效应的能力，称效能efficacy(Emax) 增加药物的剂量不再引起效应的增加 剂量（D） 效应（E） Emax 3、强度（效价） potency ： 反映药物产生同一效应(1/2Emax) 时所需要的剂量大小。 剂量越小、浓度越低，强度或效价越大 氢 氯 噻 嗪 呋 塞 米 效应 剂量 环戊噻嗪 氯 噻 嗪 例：最大效能：呋塞米氢氯噻嗪 =环戊噻嗪=氯噻嗪； 效价：环戊噻嗪 氢氯噻嗪 呋噻米 氯噻嗪 4、治疗指数（ therapeutic index，TI ）：药物作用安全性  LD50  ED50  TI= ≥3 治疗指数越大，药物越安全 －   安全指数= 安全界限= 100% 5、安全范围： ED95-TD5之间的距离， 距离越大越安全； 两个药物的治疗指数一样，安全范围可能不同； 最小中毒量LD5 （LD1-ED99） 最大治疗量ED95 ED99 第三节??? 药物的作用机制 Mechanism of action 非特异性药物作用机制 特异性药物作用机制 一、非特异性药物作用机制： 无特性的作用机制 理化性质:解离度,溶解度,表面张力等 中和胃酸 H+ H+ +H+ OH— 胃溃疡 苏打饼干 例： 碳酸氢钠（碱性）+ 胃酸 = H2O 缓解胃痛 芒硝（硫酸镁）——口服肠道难吸收——高渗状态——阻止肠道水分吸收——容积性泻药； H2O H2O H2O H2O 二、特异性药物作用机制 结构特异性药物,生物活性与其化学结构密切相关 根据作用于细胞的靶点可分: （一）对酶的影响：如新斯的明 （二）作用于细胞膜上的离子通道：如钙拮抗剂 （三）影响递质释放 麻黄碱 （四）影响自体活性物质 解热药（PG） （五）影响受体 第四节????? 受体理论（ Drugs` receptor