四环素类及氯霉素类抗生素课件.pptVIP

四环素类及氯霉素类抗生素 Tetracyclines and Chloramphenicols 四环素类 一、基本结构： 1. 氢化骈四苯（四个环） 2. 不同品种为环上5、6、 7 位上取代基团不同 二、分 类 天然 : 四环素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用 地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d 半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素） 1~2次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d 三、抗菌机制（快效抑菌药） 1. 抑制蛋白质合成： 与核糖体 30s亚基结合，阻止aa-tRNA 进入A位。 2. 细胞膜通透性增加 , 核酸、蛋白外漏，抑 制DNA复制。 抗菌活性： 米诺环素 多西环素美他环素地美环素 四环素 土霉素 四、抗菌谱（广谱） G+ 菌： 链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破伤风、产气杆菌 G- 菌： 脑膜炎奈瑟菌、大肠杆、痢疾杆、肺炎 杆、 流感杆、布氏杆菌 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒 五、耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺、美他环素 仍敏感） 六、临床应用 四体感染（多为首选） 立克次体：斑疹伤寒、Q热、恙虫病 衣原体：鹦鹉热、沙眼、性病淋巴肉芽肿，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热 2. 细菌性感染 G-菌： 鼠疫、布鲁菌、霍乱、幽门杆菌、 肉芽肿鞘杆菌（首选） G+菌： 不及青霉素; 3. 阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌） 七、不良反应 胃肠道反应 刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适 等。饭后服减轻（但减少吸收） 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 a. 停广谱 b. 抗菌 真菌：制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌：万古、甲硝唑 治疗 对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 变黄 发育不全 畸形、龋齿 发育障碍 禁用于 妊娠期 、哺乳期 8岁以内的儿童 肝、肾毒性 过敏反应 6. 维生素缺乏 半合成四环素 （多西环素、米诺环素、美他环素） 特点（与天然者比较）： 口服基本不受食物及金属离子影响 , t?长，多西20 h，米诺14 h 抗菌作用强: 且对天然类耐药者仍敏感 应用: 敏感菌感染。米诺环素穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应，与剂量大小有关（300~400mg /d时易发生） 氯霉素 （chloramphenicol，chloromycetin）