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外周神经系统药物 第五章 传出神经系统药理概论 第一节 传出神经突触的超微结构 ●突触前膜 ● 突触后膜 ●突触间隙 第二节 传出神经系统的递质 一、 传出神经按递质的分类 1．胆碱能神经(释放递质ACh）： ●由副交感神经节前和节后纤维 ●交感神经节前纤维和节后纤维少部分（如支配汗腺、骨骼肌血管的神经) ●运动神经 2．去甲肾上腺素能神经(释放递质NA）：由交感神经节后纤维大部分组成。 3．多巴胺神经 二、 递质的合成与贮存 1．去甲肾上腺素（NA）： 酪氨酸—①—多巴—②—多巴胺—③ —NA ①酪氨酸由血液进入神经末梢膨体内，经酪氨酸羟化酶（限速酶）形成多巴 ②经多巴脱羧酶形成多巴胺 ③多巴胺进入囊泡中，经β-羟化酶催化为NA合成的NA 贮存于囊泡中 2．乙酰胆碱（ACh）： 乙酰辅酶A + 胆碱——乙酰胆碱。 在胆碱能神经末梢，乙酰辅酶A和胆碱在胆碱乙酰化酶催化下形成乙酰胆碱，Ach生成后即转运至囊泡贮存。 三 、递质的释放和消除 神经递质以胞裂外排的方式释放。 消除 1．NA 主要靠突触前膜的主动摄取而消除 ●再摄取1 NA释放后, 大部分(75～90%)由突触前膜摄取到囊泡储存,囊泡外的部分由线粒体MAO破坏 ●再摄取2 少部分NA由非神经组织，如心肌和平滑肌等摄取 ●在突触间隙经AChE酶代谢 2．Ach 被胆碱酯酶水解而失效 第三节 传出神经就系统的受体 一、胆碱受体 1.毒蕈碱型胆碱受体（M受体） 2.烟碱型胆碱受体（N受体） ● N1受体 ● N2受体 二、肾上腺素受体 1.α肾上腺素受体 ● α1(位于突触后膜) ● α2(位于突触前膜)受体 2.β肾上腺素受体 ● β1(主要在心肌) ● β2(主要在支气管和血管平滑肌) ● β3受体(主要在脂肪细胞) 三、多巴胺受体 1. D1受体 2. D2受体 四、突触前膜受体 1.α2受体激活引起负反馈（NA释放减少）， 2.β2受体激活则为正反馈（NA释放增加）。 五、同一组织多种受体的共存 第四节 传出神经受体的生物效应 主要表现传出神经释放的递质（ACh及NA）与 相应的受体结合, 使受体兴奋, 产生一系列生理效应。 一 效应器上M受体兴奋时可产生M样作用: ● 心脏 心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢。 ● 骨骼肌血管扩张。 ● 支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。 ● 胃肠和膀胱括约肌松弛。 ● 瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 ● 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。 二效应器上N受体兴奋时产生N样作用 ● N1 受体兴奋时, 植物神经节和肾上腺髓质分泌增加 ● N2受体兴奋时, 骨骼肌收缩。 三效应器官上β受体兴奋时产生β型作用 ●β1受体兴奋时 心肌收缩力增强, 心率及传导加快 ● β2受体兴奋 内脏，骨骼肌和冠状血管扩张,支气管松弛和脂肪分解。 此外, β受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛, 肌糖原分解和子宫平滑肌松弛 （四）效应器官上α受体兴奋时可产生α型作用 ● 皮肤粘膜和内脏血管收缩。 ● 胃肠、膀胱括约肌收缩。 ● 瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩, 瞳孔散大。 第五节 传出神经递质效应的分子机制 神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白（G蛋白）形成信号转换与放大，产生第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+等），激活相应的蛋白激酶，引起细胞效应。