药物代谢动力学课件.pptVIP

1、潜伏期： 用药后到开始出现疗效的时间 2、 持续期： 药物维持有效浓度时间 3、 残留期：体内药物已降到有效浓度以下的时间 （1）游离型与结合型药物的区别 游离型 结合型  ( 药物） （药物+血浆蛋白） 特点：分子量 小 大 跨膜转运 可 不能 生物效应 有 无 消除 会 不 体内维持时间 短 长 （2）药物与血浆蛋白的结合的意义： A、体内血浆蛋白降低的病理状态 B、当两种药物与血浆蛋白结合率都高 药物剂量下调 剂量下调 C、当药物与血浆蛋白结合达到饱和时 不能随便超剂量用药 如：甲糖灵+保泰松（96%）保泰松——与血浆蛋白结合率高——甲糖灵浓度↑——血糖↓↓——低血糖休克；  2、局部器官的血流量：（1）药物吸收后首先向血流量大的器官分布；（2）然后向血流量小的组织转移（再分布）硫喷妥——大脑（麻醉）——全身脂肪再分布——效应消失； 3、组织的亲和力： 药物对于不同的组织的亲和力不一样 ——分布不均匀 碘——甲状腺（是血液10000倍）； 钙——骨骼； 4、体液的PH值：  巴比妥类药物中毒时为何用碳酸氢钠解救？ 碱化血液和尿液——脑中巴比妥向血液和尿液转移——排出增加——缓解中毒。 （2）胎盘屏障 5、体内屏障： （3）血眼屏障 （1）血脑屏障 （1）血脑屏障（BBB）： 定义：血-脑之间一种选择性地阻止各种物质由 血入脑的屏障 意义：保证大脑的安全 药物能否通过血脑屏障与两个因素有关： ①药物的分子量和脂溶性： 分子量小，脂溶性大——易通过； ②药物与血浆蛋白结合率的高低： 低——易通过；SD——流脑； （2）胎盘屏障： ——脂溶性高易通过胎盘屏障。 如全麻药、巴比妥类、吗啡 有的药物对胎儿不利，慎用或忌用 如吗啡。 三、药物的代谢（生物转化） （一）定义：药物在体内发生的一系列结构变化，也称作转化 （二）主要场所：肝脏 （三）结果：使药物的活性发生改变 灭活：活性——无活性； 活化：无活性——有活性 活性低—活性高，如非那西丁—对乙酰氨基酚； （三）方式：有氧化、还原、水解及结合四种方式 第一步：氧化、还原和水解 1、氧化反应：包括羟化、醇或醛脱氢、脱胺氧 化等； 2、还原反应：偶氮基和硝基药物还原为胺类、 含有卤素的脱卤等； 3、水解：酯键、酰胺键、酰肼类和甙类的水解； 第二步：结合反应：1、与葡萄糖酸结合；2、与硫酸结合；3、乙酰化结合；4、氨基酸结合；5、谷胱苷肽结合；6、甲基化； （四）药物代谢酶系： 1、微粒体酶：主要是细胞色素P450——存在于肝脏内质网上——也称肝药酶； 2、非微粒体酶：存在于血浆和线粒 体中，如胆碱酯酶、单胺氧化酶等； 3、酶系统的特点： （1）专一性低： （2）活性有限 （3）个体差异大： （4）容易受到某些药物的诱导和抑制 肝药酶诱导剂： 凡能使药酶的活性增加 或合成增加， 使药物的代谢加快的物质 如：苯巴比妥、苯妥英、利福平、 水合氯醛等，有200多种； 苯巴比妥+双香豆素结果如何，应如何处理？ 双香豆素抗凝血作用↓——加大剂量停用苯巴比妥——双香豆素抗凝血作用↑——出血——减量 肝药酶抑制剂： 如氯霉素、异烟肼、保泰松； 凡能使药酶的活性降低 或合成减少， 使药物的代谢减慢的物质 与药酶抑制同用结果？ 蓄积中毒 五、药物的排泄 定义：以原形或代谢产物形式排出体外的过程； 意义：排泄快——维持时间短； 慢——维持时间长 药物中毒时要促进药物排出体外； （二）药物排泄途径 1、肾排泄： 肾小管重吸收 肾小球滤过 肾小管主动排泌 排出体外； 回血液 血药 （极性低、脂溶性大） （水溶性、极性大） 非挥发性药物的主要排