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药物动力学 第一节 概述 一、药物动力学的概念 二、血药浓度与药理作用的关系 三、几个重要的基本概念 1、隔室模型 单隔室模型 二隔室模型 多隔室模型 2、消除速度常数（K） K=Kb+Ke+kbi+Klu+········ 3、生物半衰期 t1/2=0.693/K 4、清除率 Cl=(-dX/dt)/C=KV 第二节 单室模型静脉注射给药 一、血药浓度法进行药物动力学分析 （一）药物动力学方程的建立 静脉注射后，药物在体内的过程只是消除，而消除过程是按一级速度过程进行，药物消除速度与体内药量成正比。 （二）药物动力学参数的求算 logC~t 回归，斜率b=-K/2.303，得出的K值，可以求t ?=0.693/K 截距a=logC0，得出的C0，可以求出表观分布容积V=X0/C0 二、尿药数据法进行药物动力学分析 1、尿药排泄速度法 dXu/dt=KeX；X=X0e-Kt ： dXu/dt=Ke X0e-Kt log(dXu/dt)=log KeX0 -（K/2.303）t 实际工作中，以log(ΔXu/ Δ t)~t中回归 2、总量减量法，又称亏量法 Xu=KeX0(1-e-Kt)/K 当t很大时， e-Kt趋向于零 第三节 单室模型静脉滴注给药 一、以血药浓度法建立的药物动力学方程 dX/dt=K0-KX C=K0(1-e-Kt)/KV 二、稳态血药浓度 Css=K0/KV 达稳态时，进入体内的药物量与消除量相等 三、达稳态血药浓度的分数 fss=C/Css 达稳分数（时间）与半衰期有关，与剂量无关 四、静滴停止后计算动力学参数 （一）稳态后停滴 logC’=log(K0/KV)-Kt’/2.303 与静注后相似，起点为Css （二）稳态前停滴 logC’=log[K0（1-e-KT)/KV]-Kt’/2.303 五、静脉滴注与静脉注射联合用药 首剂量（负荷剂量） 第四节 单室模型血管外给药 一、以血药浓度法建立的药物动力学方程 dX/dt=KaXa-KX 二、药物动力学参数的求算 （一）消除速度常数的求算 logC=(-K/2.303)+log[KaFX0/V(Ka-K) 曲线的末端，logC~t回归，b=-K/2.303 （二）残数法求算吸收速度常数 以logCr~t回归，b=-Ka/2.303 从截距可求得V （三）达峰时和最大血药浓度 （四）曲线下面积的求算 AUC=FX0/KV 静注为 AUC=X0/KV （五）清除率的求算 Cl= FX0/AUC 静注为 Cl= X0/AUC （六）滞后时间t0的求算 第五节 双室模型 一、双室模型静脉注射给药 （一）模型特征 Xc、Xp、X0、K12、K21、K10 （二）中央室药物量与时间的关系 （三）血药浓度与时间的关系 α ：快配置速度常数 β ： 慢配置速度常数 （四）中央室表观分布容积 Vc=X0/(A+B) 二、双室模型血管外给药 血药浓度与时间的关系 简化式： C=Le- αt+Me- βt+Ne-γt 第六节 多剂量给药 一、单室模型静脉注射 （一）多剂量函数与第n次给药后血药浓度-时间关系式 多剂量函数 （二）达稳态后血药浓度-时间关系式 1-e-nKτ趋向于1 二、单室模型血管外给药 关系式：每个指数项乘以相应的多剂量函数 三、双室模型 四、稳态平均血药浓度 单室模型静注： 单室模型血管外给药 五、首剂量与维持剂量 第七节 非线性药物动力学和统计矩法 一、非线性药物动力学 剂量改变时，血药浓度随剂量改变不成比例；剂量改变时，药物的半衰期也发生变化；AUC与剂量不成比例关系。 可用米氏方程进行研究 Vm 最大反应速度 Km 达到最大反应速度一半时的药物浓度（米氏常数） 一些药物在低剂量时可能符合线性动力学，高剂量时为非线性