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第1页/共59页右美托咪定徐四七第2页/共59页前言今后的医疗服务，毫无疑问会向舒适化的方向来发展，而这方面的发展，麻醉科毫无疑问将是主导学科。——于布为 麻醉科是其中的关键环节，亦发挥重要作用快速康复外科舒适化医疗促进患者快速恢复围术期并发症↓死亡率↓第3页/共59页平衡麻醉----理想的麻醉状态?联合用药? 按照药代动力学用药? 扬长避短 ----发挥每种药的优势 ----避免每种药的缺点 ----发挥最佳麻醉效果针对不同手术操作，区别麻醉的不同方法来选择药物，使临床麻醉在安全有效的前提下，能够保证对患者生理功能的干扰减到最小，使患者在自然舒适、近似睡眠的情况下接受麻醉手术。 第4页/共59页关注点近年来有关α2肾上腺素能受体(α2-AR)激动剂 在临床麻醉中的应用越来越关注。第5页/共59页概述 右美托咪定（dexmedetomidine，DEX)高选择性α2肾上腺素能受体(α2-AR)激动剂 2000年3月美国FDA批准用于ICU镇静2009年5月中国上市 第6页/共59页概述有效抑制应激反应1优秀的镇静作用 2镇痛作用（封顶效应） 3第7页/共59页概述途径2途径3途径4途径1第8页/共59页与吗啡相比在心脏手术术后镇痛中一思镇静、镇痛效果更好，拔管时间更短28例心脏手术术后随机对照开放性研究，患者随机分为两组，分别接受右美托咪定或吗啡的治疗。结果：右美托咪定镇静和疼痛水平、额外的镇静/镇痛剂需求量及拔管时间的表现具有明显的优势。右美托咪定组吗啡组 Ramsay 评分中位数（四分位差）2 [1] 3 [1]疼痛评分中位数（四分位差）1 [0] 2 [0.5]拔管时间均数855.00 ± 278.22 952.50 ± 352.98需加用曲马多所占百分数14%21%第9页/共59页DEX对肝脏的保护作用第10页/共59页DEX对心脏的保护作用第11页/共59页DEX对脑的保护作用第12页/共59页常用镇静药理机制及适应症药物类别主要调节的受体适应症丙泊酚非苯二氮卓类GABA机械通气镇静咪达唑仑苯二氮卓类GABAICU镇静右美托咪定非苯二氮卓类中枢α2全麻患者气管插管/机械通气镇静第13页/共59页常用镇静药药代动力学的比较起效时间（min）分布半衰期（min）消除半衰期（min）丙泊酚1-22-430-60咪达唑仑2-56-151.7-3.5右美托咪定10-156120（2h）第14页/共59页药理特性 t1/2α: 6mint1/2β: 2hr时量相关半衰期（CSHT，t1/2cs）输注时间延长， CSHT ↑ ↑ →持续输注10min， t1/2cs：4min 药物清除↓ ↓ →持续输注8hr， t1/2cs：250min第15页/共59页药效动力学指标起效时间：10-15min作用高峰：25-30min起效比较缓慢 → 输注过程不宜频繁更换输注速率 →不适合用于时间很短的手术第16页/共59页药理作用?2-Receptor SubtypesPhysiology of ?2 Adrenoceptorsa2AAnxiolysisa2Aa2AX?a2Ba2BXa2Aa2A?a2B第17页/共59页DEX中枢神经系统呼吸系统心血管系统镇静镇痛抗焦虑分钟通气量↓支气管扩张呼吸抑制轻血管收缩（α2B）血管舒张（α2A）心动过缓药理作用第18页/共59页药理作用DEX泌尿系统内分泌系统胃肠道系统肾素-血管紧张素↓抗利尿激素↓心房利钠肽↑去甲肾上腺素↓胰岛素↓皮质醇↓唾液腺分泌↓肠蠕动↓第19页/共59页DEX作用部位及效应脑桥蓝斑核----------------镇静效应脊髓后角--------------------镇痛效应中枢及外周神经系统-----抗交感活性第20页/共59页DEX的不良反应及处理剂量↓速度↓剂量↓速度↓剂量↓速度↓高血压心动过缓低血压口干降压药阿托品升压药第21页/共59页DEX慎用于高龄患者低血容量传导阻滞糖尿病和慢性高血压肝肾功能不全使用血管扩张的药物或心肌抑制的药物18岁以下的青少年和产妇第22页/共59页参与临床试验第23页/共59页体会DEX1.0μg/kg（10min），维持期可持续泵注右美托咪定0.2~0.7μg?kg-1?h-1，可出现明显的心率减慢，血压升高，如时间过长，影响全麻患者的苏醒。但术后躁动、寒颤、疼痛的发生率明显降低。第24页/共59页苏醒平稳 拔管反应↓躁动↓血流动力学稳定苏醒平稳长时间输注 苏醒↑药物剂量↓诱导平稳插管应激反应↓临床应用全麻诱导诱导前静脉持续泵注0.5~1.0μg/kg DEX(10-15min）全麻维持DEX 0.2~0.4μg?kg-1?h-1全麻苏醒手术结束前40min，iv，DEX0.8μg/kg(10min),30min停镇痛药和肌松药