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1雪花抗精神失常药第1页/共33页 2复习旧课1.地西泮的药理作用及用途？ 2.苯二氮?类药物作用机制。第2页/共33页 3学 习 目 标1.掌握氯丙嗪的药理作用、临床用途、主要不良反应。2.熟悉碳酸锂抗躁狂特点；了解抗抑郁症药物作用机制及临床应用。第3页/共33页 4第4页/共33页 5第5页/共33页 6第七章 抗精神失常药一、抗精神病药二、抗躁狂抑郁药三、抗焦虑症药第6页/共33页 7一、抗精神病药1.精神病临床分型2.精神病的发病机制 脑内多巴胺能神经功能亢进Ⅰ型Ⅱ型阳性症状（幻觉、妄想）为主阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主概 述第7页/共33页 8概述3.已知脑内多巴胺能神经通路中脑边缘系统通路 中脑皮质DA通路黑质-纹状体DA通路结节-漏斗DA通路与思维、情绪、认知、情感有关主管锥体外系运动功能与内分泌系统有关，调节激素释放一、抗精神病药第8页/共33页 9一、抗精神病药4.抗精神病药物分类吩噻嗪类 氯丙嗪硫杂蒽类 氯普噻吨丁酰苯类 氟哌啶醇其他类 五氟利多 舒必利概述第9页/共33页 10 吩噻嗪类－氯丙嗪（冬眠灵，CPZ）1.药理作用（3受体，1降温） ★与受体相关的作用（1）（－）中枢D2-R①（－） 中脑-边缘系统D2-R 中脑-皮质通路D2-R抗精神病作用一、抗精神病药第10页/共33页 11氯丙嗪②（－）黑质-纹状体通路D2-R→锥体外系反应帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍迟发型运动障碍一、抗精神病药第11页/共33页 12氯丙嗪催乳素分泌抑制因子↓→催乳素释放↑→乳房肿大和泌乳促性腺激素释放↓→排卵延迟、月经失调促皮质激素↓→GCs↓→糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱生长激素分泌↓→抑制生长发育（特别是儿童）一、抗精神病药③（－）结节-漏斗通路D2-R→影响内分泌功能第12页/共33页 13氯丙嗪大剂量：直接（－）呕吐中枢，产生强大的中枢性镇吐作用；对前庭刺激引起的呕吐（晕船晕车）无效；对顽固性呃逆有效，机理未明。一、抗精神病药④（－）延脑催吐化学感受区（CTZ）D2-R→止吐第13页/共33页 14氯丙嗪（－）外周血管α1-R→血管扩张→血压↓（－）脑干网状结构上行激活系统兴奋性神经元上α-R→大脑皮层兴奋性↓→安定作用一、抗精神病药（2）（－）α-R第14页/共33页 15氯丙嗪阿托品样作用：引起口干、便秘、尿潴留等副作用。一、抗精神病药（3）（－）M-R第15页/共33页 16氯丙嗪降温机制：直接（－）下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。降温特点★①其降温作用随外界环境温度的变化而变化。②不但能降低发热者温，也能降低正常体温。一、抗精神病药与受体无关的作用：降温作用★第16页/共33页 17氯丙嗪2.临床用途（1）治疗精神病（2）止吐和抗顽固性呃逆（3）低温麻醉与人工冬眠（氯丙嗪＋异丙嗪＋杜冷丁）一、抗精神病药第17页/共33页 18低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。 冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。★第18页/共33页 19氯丙嗪3.不良反应★（1）锥体外系反应（最常见）①急性反应表现：I.帕金森综合征；II.静坐不能；III.急性肌张力障碍机制：（－）黑质-纹状体通路的D2-R→纹状体内DA功能↓，Ach功能↑防治：中枢抗胆碱药苯海索（安坦）或东莨菪碱可缓解一、抗精神病药第19页/共33页 20氯丙嗪②迟发性运动障碍（迟发性多动症）表现：为不自主、有节律的刻板运动，出现口-舌-颊三联症。机制：因D2-R长期被阻断→D2-R向上调节→D2-R数目、敏感性?、突触前膜DA释放?防治：尽早停药，抗胆碱药无效且使症状加剧。 一、抗精神病药第20页/共33页 21静坐不能静止性震颤第21页/共33页 22氯丙嗪（2）体位性低血压（3）其他：过敏反应、内分泌紊乱、阿托品样作用、诱发癫痫等。 可否用AD解救，为什么？原因：氯丙嗪α受体阻断，保留了β受体作用，引起肾上腺素的血压翻转作用,使其升压转为降压。 不能★一、抗精神病药第22页/共33页 23 硫杂蒽类氯普噻吨（泰尔登）兼有较弱的抗焦虑、抗抑郁作用不良反应较少适用于伴有焦虑、抑郁的精神分裂症、更年期抑郁症一、抗精神病药第23页/共33页 24 丁酰苯类氟哌啶醇特点抗躁狂症状效果明显锥体外系反应严重一、抗精神病药第24页/共33页 25 其他药物：氯氮平属BZ类，为广谱抗精神病药。机制：被称为5-HT-DA受体拮抗药(SDA）。作用较强，其他药无效者常能奏效。ADR少，