中枢神经系统用药课件.pptVIP

（一）氯氮平的代谢 哌嗪环的 N氧化 氯取代基 羟基化 氯取代基硫醚化 哌嗪环的 N脱甲基 毒性 四、丁酰苯类 （一）代谢 酮基的 还原反应 氧化性 N-脱烷基 （二）制备 （三）代谢 氟原子取代，作用最强 酮基被其电子等排体 取代，作用减弱 三个碳原子最好 氮原子对位应有取代基 六元环碱基活性最好 （四）结构改造 ——多巴胺受体阻滞剂，也是钙离子通道的 拮抗剂，作用时间长而广谱 五氟利多（Penfluridol） 1、二苯丁基哌啶类 2、苯酰胺类药物 舒必利(sulpiride) 四氢吡咯，吡咯烷（pyrrolidine） 第四节抗抑郁药(antidepressant drugs) 去甲基肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs） 其他类 一、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 丙咪嗪、阿米替林和多塞平等 （一）丙咪嗪（Imipramine） N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺 1、降解 （2）七环变六元环（氧化） （1）N-脱甲基或脱侧链 2、代谢 Desipramine 3、制备 二、5-HT重摄取抑制剂(SSRIs) 氟西汀 3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺 第五节 镇痛药 (Analgesics) 分类 解热镇痛药 麻醉性镇痛药 吗啡及其类似物 半合成代用品 全合成代用品 内源性多肽类 一. 吗啡及其衍生物 （一）代表物：吗啡，可待因，蒂巴因 （二）缺点：成瘾性，抑制呼吸中枢，全合成困难 （三）盐酸吗啡 17-甲基-3-羟基-4，5α-环氧-7，8-二脱氢 吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物 N C H 3 O O H O H H A B C D E 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 . . . ·HCl ·3H2O 1、结构特点 （1）是由A、B、 C、D和E 5个环稠合组成的部分氢化菲的衍生物 （3）环D为椅式构象，环C呈半船式构象。 （2）左旋吗啡的构象成三维的“T” 形，环A，B和E构成“T”形 的垂直部分，环C、D为其水平部分。 （5）B／C环呈顺式，C／D环呈反式，C／E环呈顺式。 （4）分子中含有5个手性中心(5R、6S、9R、13S、14R) （6）吗啡的化学结构中 A 含有N-甲基哌啶环 B 含有酚羟基 C 含有甲氧基 D 含有环氧基 E 含有一个苯环 2、性质 （1） 有酚羟基，又有叔氨基，为两性药物 （2） 水溶液易氧化 （3）酸重排 多巴胺受体激动剂，催吐剂 3、用途 本品临床用于治疗失眠，尤其对焦虑性失眠疗效极佳； 也用于抗癫痫和抗惊厥。 4、构效关系 5、结构改造 （1）1,2,2′,7-位取代基变化（P18表2-4） （2）4,5-位骈入四氢恶唑环，得到唑仑类药物（P18表2-5） （3）1,2-位骈入咪唑环(或称为三唑环)，得到新一类唑仑药 N N O R 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2` R1 R2 七元亚胺内酰胺环为活性必须 长链烃基取代可延长作用 引入吸电子基团 明显增加活性 引入吸电子基团 明显增加活性 4，5位双键被饱和或并 入四氢恶唑环增加镇静 和抗抑郁作用 三、其他类 （一）唑吡坦(Zolpidem) ——咪唑并吡啶类 1、代谢 在肝脏以氧化为主，氧化成苯甲酸和酚羟基化。 2、结构改造（P21） 以Cl置换芳（杂）环，以二丙胺置换二甲胺成阿吡坦（alpidem） （二）内酰胺结构的杂环化合物 甲喹酮 （安眠酮，methaqualone） 第二节 抗癫痫药 (antiepileptics) 1、定义 2、类型 全身性发作 部分性发作 3、作用机理 （1）通过影响中枢神经元，减轻或防止过度放电 （2）通过提高脑组织的兴奋来减弱来自病灶的兴奋 扩散，防止癫痫发作 苯妥英钠、卡马西平和丙戊酸钠 4、代表物 一、乙内酰脲及其同型物 （一）结构 五元环的乙内酰脲 5，5-二苯基-2，4- 咪唑烷二酮钠盐 苯妥英钠 （二）性质 1、溶解性 苯妥英几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液中生成 苯妥英钠溶于水 2、碱性反应 露置于空气中吸收二氧化碳析出白色游离的苯妥英，呈现混浊 3、强碱性下水解 4、与银盐或汞盐（二氯化汞）反应 生成不溶于氨水的白色沉淀 是癫痫大发作和局限性发作的首选药。但对癫痫小发作无效。 也可用于治疗三叉神经痛、坐骨神经痛及某些类型的心律紊乱 （三）用途 （四）代谢 C5-氧化产物，即5-(4-羟苯基)-5-苯乙内酰脲 （五）结构改造（P23） 去2位O 失6位羰基