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第1页/共88页运动障碍性疾病分析第2页/共88页第十二章 运动障碍性疾病概述第一节 帕金森病 第二节 小舞蹈病 第三节 亨廷顿病 第四节 肝豆状核变性第五节 肌张力障碍第六节 其他运动障碍性疾病 第3页/共88页 概 述 运动障碍性疾病(movement disorders),又称为锥体外系疾病(extrapyramidal diseases) 定义 一组以随意运动迟缓、不自主运动、肌张力异常和姿势步态障碍等运动症状为主要表现的神经系统疾病，大多与基底节病变有关第4页/共88页 概 述 与疾病有关的解剖结构基底核尾状核 壳核 苍白球 丘脑底核　黑质神经纤维环路皮质—皮质环路黑质—纹状体环路纹状体—苍白球环路第5页/共88页 概 述 与疾病有关的解剖结构第6页/共88页 概 述 基底节常见病变 基底节病变所表现的姿势与运动异常被称作锥体外系症状分为三类，即肌张力异常（过高或过低） 运动迟缓 异常不自主运动（震颤、舞蹈症、投掷症、手足徐动症、肌张力障碍）一般没有瘫痪，感觉及共济运动也不受累第7页/共88页 概 述 基底节常见病变 黑质-纹状体多巴胺能通路病变肌强直帕金森综合征少动纹状体、丘脑底核病变舞蹈症肌张力低下投掷症多动第8页/共88页 第一节 帕金森病 Parkinson’s Disease 第9页/共88页帕金森病：历史回顾1、1817年：英国医生James Parkinson报告6例，首次提出“震颤麻痹”，并专著对该病进行描述。2、J.M.Charcot（1877）：描述了PD语言、步态和智能障碍。3、F.W. Lewy（1913）：黑质胞浆内发现嗜酸性包含体，命名为路易（Lewy）小体。4、Hornykiewicz（1960） ：发现纹状体DA递质浓度显著降低。5、Cotzias（1967）：应用左旋多巴（L-Dopa）治疗PD获显著疗效。6、Langston等（1983）：发现人工合成MPTP可导致PD。7、Polymeropoulos(1997) 和Mizuno(1998)等：发现与PD相关的基因突变。掀起了PD基因研究热潮。第10页/共88页Monograph by James Parkinson1817第11页/共88页Parkinson diseaseAlzheimer disease第12页/共88页第一节 帕金森病概述帕金森病（Parkinson’s disease, PD）又名震颤麻痹，是一种常见于中老年的神经变性疾病，临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要特征我国65岁人群患病率为1000/10万，随年龄增加而升高，男性稍高于女性第13页/共88页第一节 帕金森病病因/发病机制 遗传因素 约10%有家族史，绝大多数为散发性，到目前已有6个与家族性帕金森病相关的致病基因被克隆第14页/共88页第一节 帕金森病病因/发病机制 环境因素 MPTP（一种嗜神经毒1-甲基4-苯基1, 2, 3, 6-四氢吡啶）在人和猴均可诱发典型的帕金森综合征MPTP在化学结构上与某些杀虫剂和除草剂相似，因此认为环境中与该神经毒结构类似的化学物质可能是帕金森病的病因之一第15页/共88页第一节 帕金森病病因/发病机制 神经系统老化帕金森病主要发生于中老年人有资料显示30岁以后，随年龄增长，黑质多巴胺能神经元开始退行性变黑质多巴胺能神经元退行性变程度与发病有关因此衰老只是帕金森病的促发因素第16页/共88页第一节 帕金森病病因/发病机制 PD发病可能与多种因素有关, 多种发病机制参与 环境因素自由基线粒体功能衰竭钙超载兴奋氨基酸 细胞凋亡黑质DA能神经元死亡临床症状遗传因素生理老化第17页/共88页第一节 帕金森病病理/生化病理 组织病理主要表现两大病理特征黑质多巴胺能神经元及其他含色素的神经元大量丢失残留的神经细胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体（Lewy body）第18页/共88页第19页/共88页a. 黑质萎缩 b. 正常对照 Parkinson病a.黑质致密部Lewy体，HE b.改良Bielschowsky银染技术第20页/共88页第一节 帕金森病病理/生化病理 生化病理 多巴胺递质降低的程度与患者的症状严重度相一致黑质多巴胺能神经元显著变性丢失黑质-纹状体多巴胺能通路变性临床症状纹状体多巴胺递质浓度显著降低（降低80%以上)第21页/共88页第一节 帕金森病病理/生化病理 生化病理 拮抗多巴胺乙酰胆碱纹状体多巴胺含量显著降低，造成乙酰胆碱系统功能相对亢进第22页/共88页第23页/共88页第一节 帕金森病临床表现 多于60岁以后发病，偶有30岁以下发病者隐匿起病，缓慢进展一侧上肢同侧下肢对侧上肢及下肢第24页/共88页第一节 帕金森病临床表现 主要临床特