镰刀形红细胞贫血.pptxVIP

镰刀形红细胞贫血第1页/共45页第2页/共45页镰形红细胞贫血第3页/共45页定义：血红蛋白浓度减少至各不同地区、不同性别、不同年龄组的相应正常值以下功能上：机体红细胞总量减少，不能对周围组织充分供氧的一种病理状态。贫血第4页/共45页红细胞体积很小，直径只有7～8μm，形如圆盘，中间下凹，边缘较厚，呈圆饼状。它具有弹性和可塑性，在通过直径10μm的毛细血管时，须单独通过，这样有利与物质的交换。红细胞第5页/共45页任何与验证相关的疾病持续时间较长后均可引起慢性病性贫血。主要的病生机制可能为：炎症因子抑制骨髓红系生成，抑制肾脏EPO生成，如白细胞介素1（IL-1）、肿瘤坏死子（TNF），干扰素（α-INF、β-INF、γ-INF）红细胞寿命缩短，验证复合物在红细胞表面沉积导致网状内皮系统地巨噬细胞的吞噬骨髓反应性降低，产生的红细胞数减少铁转运受阻贫血感冒第6页/共45页发病机制：HbS与HbA的α链相同，HbS β链N端第六位的谷氨酸被缬氨酸所取代，这相当于在HbS分子表面安装了一个疏水侧脸链。这一变化使血红蛋白的溶解度下降，但对氧合形式无影响。伸出HbS表面的Val创造了一个粘性突起，与另一个HbS分子通过疏水作用而沉聚。电镜表明，沉淀由直径为21.4nm的纤维组成，每根纤维是一个14股HbS链的超螺旋。纤维沉淀的形成压迫细胞质膜，是它弯曲为镰刀型。镰刀形红细胞不像正常双凹圆饼型红细胞那样平滑有弹性，因此不易通过毛细血管。在氧分压较低的毛细血管区，镰刀化的程度增加，某些细胞破裂在血管中形成胶冻状血流，进一步使组织氧分压降低，引起局部组织缺氧，产生脾肿大，腰腹疼痛。镰形红细胞贫血第7页/共45页症状：危象：a)急性疼痛危象 b)再障危象：过性红系造血障碍，血红蛋白和网中红细胞降至低水平，一般与感染有关。 C)滞留危象：主要见于婴儿和儿童。特征是在脾突然出现一个红细胞池，表现为贫血迅速加速、持续网织红细胞增生，脾轻度肿大。血容量减少可发生休克。 d)溶血现象：红细胞寿命缩短，溶血速率加快。生长发育迟缓：体重偏轻、身材较正常儿童低矮、骨骼发育延迟、青春期延迟。骨异常泌尿生殖系统:肾髓质易受损。肝脾：肿大或者纤维化。心肺系统：在危象期间可能会发生明显的心动过速、房室传导阻滞。肺部纤维化，肺动脉高压。感染神经系统腿部溃疡:踝部常见第8页/共45页镰变的红细胞僵硬，变形性差，可受血管的机制破坏和单核巨噬系统吞噬而发生溶血。镰变的红细胞还可使血液黏滞性增加，血流缓慢，加之变形性差，易堵塞毛细血管引起局部缺氧和炎症反应导致相应部位产生疼痛危象，多发生于肌肉、骨骼、四肢关节、胸腹部，尤以关节和胸腹部为常见双侧大腿疼痛 WHY？第9页/共45页适应症：1.轻到中度的偏头痛发作期的治疗，偏头痛的预防性治疗。2.慢性发作性偏侧头痛的治疗。3.奋力性和月经性头痛的治疗。4.其他：包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎等关节和肌肉病变。布洛芬止痛？第10页/共45页作用机制：布洛芬的镇痛、消炎作用机制尚未完全阐明，可能作用于炎症组织局部，通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力下降、宫缩减少。第11页/共45页猜测：寄生虫感染的红细胞选择性发生镰变，使单核巨噬细胞系统能更加有效地清除感染的红细胞，通过钾流失增加，红细胞PH降低，寄生虫感染的红细胞对内皮细胞粘附增加等，对寄生虫的生长产生抑制效应。镰形红细胞贫血疟原虫第12页/共45页平原进入高原后，红细胞和血红蛋白显著增加，增加的程度与海拔高度、居住时间、劳动强度及性别有关。缺氧引起肾小管旁间质细胞内HIF-1蛋白含量增多，活性增高，促进EPO基因表达，使EPO合成释放增多。EPO通过调节红系的增生和分化，抑制原红细胞与早幼红细胞凋亡等途径，使红细胞生成增加。红细胞与血红蛋白含量增多可增加血液的氧容量和氧含量，增加组织供氧量。但少数人进入高原地区后红细胞过度增多，使血液粘滞性和血流阻力大大增加，导致微循环障碍，加重组织缺氧，出现头痛、头晕的症状。高空缺氧单位：英尺第13页/共45页红细胞镰变试验是对血红细胞进行温育后，观察是否出现镰状红细胞。用于检测镰状细胞性贫血。异常结果：检查结果为阳性，常见于镰状细胞性贫血(HbS)，纯合子患者镰变红细胞可达100%，杂合子型可达50%左右。　需要检查的人群：有贫血症状的人群。镰变试验第14页/共45页造血干细胞分布：存在于骨髓、婴儿脐带血、以及成人外围血液中。具有造血功能的红骨髓主要存在于椎骨、髂骨、肋骨、胸骨及肱骨和股骨的近端松质内。移植的分类