中枢兴奋药与钙拮抗药课件.pptVIP

钙通道的三种功能态 硝苯地平 维拉帕米地尔硫卓 不同的钙通道阻滞药对不同功能态的钙通道亲和力不一样：维拉帕米地尔硫卓作用于开放态或失活态(膜内侧)；硝苯地平主要作用于失活态(膜外侧)。 1）有频率依赖性(使用依赖性)： 　　一般药物对钙通道的阻滞作用与钙通道的使用频率相关。不同药物的频率依赖性程度不同：维拉帕米、地尔硫卓因需经钙通道进入细胞膜内侧(结合位点)才能发挥作用，故使用依赖性较明显；而硝苯地平则作用于细胞膜外侧，故无明显使用依赖性。 钙拮抗药对钙通道阻滞作用的特点： 二氢吡啶受体 + 硝苯地平 苯烷胺受体 + 维拉帕米 苯硫卓受体 + 地尔硫卓 2）不同的药物受体间存在相互影响： 3）有组织选择性： L型及T型电压依赖性钙通道主要存在于心肌和血管平滑肌；受体调控性钙通道主要存在于非血管平滑肌；钙通道阻滞药主要作用于L型电压依赖性钙通道，故对心血管有一定的选择性。硝苯地平因无明显频率依赖性，故对心肌作用较弱。 1.对心脏的作用(3个方面)： 1）抑制心肌作用：硝苯地平例外。 ?负性肌力作用：与降低心肌内钙有关。 ?负性频率作用：可降低窦性频率(与降低慢反 应细胞4相自动除极速度有关) 。 ?负性传导作用：可减慢窦房结、房室结的传 导(与抑制慢反应细胞0相除极速度有关)。 2）保护缺血心肌作用：可阻止心肌细胞钙超负荷。(与扩张血管，减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量有关)从而防止心肌因缺血致钙超负荷而发生坏死。 （二）基本作用 3）逆转心室重构： 长期心肌缺血、高血压、心功不全等心血管疾病时，血管紧张素Ⅱ及其它生长因子可促心肌、血管平滑肌及结缔组织细胞增生、肥厚，引起心室和血管重构；胞内高钙时可诱发血管紧张素Ⅱ等生长因子的促生长作用；钙拮抗药通过阻断钙通道，可减少胞内钙浓度，从而抑制血管紧张素Ⅱ等生长因子的促生长作用，阻止和逆转心血管的重构。 对血管作用支气管胃肠、输尿管、子宫 1）扩张血管： 对小动脉小静脉；对冠脉其它血管 2）逆转血管重构：机理同逆转心室重构 3）扩张支气管、胃肠、输尿管、子宫(作用较弱) 2.松弛平滑肌作用： 3.抗动脉粥样硬化作用： 1)抑制钙内流，减轻钙超负荷引起的动脉壁损害。 2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管顺应性。 3)抑制脂质过氧化，保护血管内皮细胞。 4)硝苯地平尚可增加细胞内cAMP，提高溶酶体酶和胆固醇酯的水解活性，促进动脉壁脂蛋白代谢，降低胞内胆固醇水平。 通过上述作用，抑制钙参与的动脉粥样硬化病理过程(平滑肌增生、脂质沉积和纤维化等)。 1)对血细胞的影响： ?抑制血小板聚集及其活性产物的合成与释放 ?增加红细胞变形力，保护其膜结构，降低血粘度 ③抑制肥大细胞脱颗粒和中性白细胞的激活 2）抑制腺体分泌：可抑制胰岛素、垂体激素(促皮质激素、促性腺激素、促甲状腺激素、催 产素、加压素)、儿茶酚胺、醛固酮、胃液、唾液、泪液的分泌。 3）抑制神经递质释放：NA 4.其它作用 （一）心脏疾病: 1.心绞痛：通过扩张血管，降低心肌收缩力而降低心肌耗氧量；扩张冠脉而增加心肌供血量。适用于各型心绞痛。 四、用途 稳定型 不稳定型 变异型 硝苯地平 地尔硫卓 维拉帕米 +++ +++ +++ ++ +++ +++ +++ ++ ++ 三个代表药抗心绞痛疗效比较 2.心律失常：对室上性心动过速及后除极触发活动所致心律失常效果良好。一般多用维拉帕米(为首选药)；地尔硫卓与地高辛合用对控制房颤、房扑时的室率过快效果良好；但硝苯地平则不可用。 3.肥厚型心肌病：本类药通过改善左室顺应性，缓解其舒张期充盈障碍而发挥作用。维拉帕米较常用。 4.心功不全：本类药通过扩张血管，减轻心脏负荷而改善心功。常用硝苯地平。 (二）外周血管疾病： 1.高血压：以扩血管作用较强的氨氯地平、硝苯地平(伴冠心病者)、尼群地平、尼卡地平、尼莫地平(伴脑血管病者)常用，维拉帕米(伴过速型心律失常者)、地尔硫卓主用于轻、中度者。 2.肺动脉高压：常用硝苯地平 3.外周血管痉挛性疾病(间歇性跛行、雷诺氏病等)：常用硝苯地平。 （三）脑血管疾病： 1.蛛网膜下腔出血：常伴脑动脉痉挛致脑梗死。以尼莫地平效果好。 2.脑缺血(脑梗死、脑栓塞后遗症)：多用尼莫地平(易入中枢)、氟桂利嗪。 3.突发性耳聋：多因脑血管痉挛所致，尼莫地平效果较好。 4.偏头痛：尼莫地平、氟桂利嗪对部分病人有效。 1.支气管哮喘 2.食管贲门失驰缓症 3.胃肠绞痛 4.早产、痛经 （四）其它疾病　 五、体内过程 吸收：口服快而完全(吸收率可达90％以上)， 但生物利用度普遍较低(60％)。 分布：血浆蛋白结合率较高(≥80％)，体内分