氨力农车间工艺设计概述.docxVIP

氨力农车间工艺设计概述 课程设计 题 目45 T/a氨力农车间工艺设计 专 业 制药工程 班 级 学生姓名 指导教师 TOC \o 1-5 \h \z \o Current Document 第一部分综述部分 1 \o Current Document 一、 设计前言 1 1.1产品介绍 1 \o Current Document 1.2药品性状 1 \o Current Document 1.3药理学性质 1 \o Current Document 1.4药物制剂 1 \o Current Document 二、 工艺路线的确定 2 \o Current Document 2.1合成工艺路线总述 2 2.2合成路线的选择 2 2.3氨力农的制备 2 2.4反应的条件优化 2 \o Current Document 三、 本设计的工作意义 2 \o Current Document 四、 原料、中间体及化学试剂的性质 2 4.1原料的性质 3 4.2中间体的性质 10 4.3辅助试剂的性质 16 \o Current Document 第二部分设计部分 18 \o Current Document 五、 设计任务 19 \o Current Document 六、 工艺流程简图 20 \o Current Document 七、 物料衡算 22 \o Current Document 7.1年生产批次计算 23 7.2各反应步骤实际工艺设计投料摩尔比 24 7.3首步反应物料衡算 24 7.4第二个反应物料衡算 29 7.5产物的精制 32 \o Current Document 八、 设备体积初步计算 33 8.1反应釜体积计算与选型 33 8.2计量罐和储罐体积计算 36 九、泵的选型 44 9.1二氯甲烷 44 \o Current Document 9.3 THF 44 9.4乙腊 45 9.5二氧己烷 45 9.6产品输出 46 9.7滤液输出 46 9.8油层输出 47 十、人员配置和车间制度 47 10.1人员配置 48 10.2安全生产制度 48 参考文献 附录 第一部分综述部分 —、设计前言 1.1产品介绍⑴ 产品名称：氨力农 药物别称：氨基双毗酮，氨毗酮，安联酮、安诺可、强心隆、乳酸氨利酮 中文名称：氨联毗啶酮 英文名称：Amrinone 结构式： 、^N CAS No： 60719-84-8 分子式：CioH9N30 分子量：187.198 密度：1.277 g/cm3 熔点：187.2 °C 沸点：451.5 +-45.0 C at 760 mmHg 1.2药品性状 氨力农常用于制剂，为淡黄或黄色澄清液体。 1.3药理学性质[1] 【药理毒理】其确切作用机制尚未完全阐明，实验证明该药通过选择性抑制心肌细胞内磷酸二酯酶， 增加细胞内环磷腺苷(CAMP),改变细胞膜内外钙的转运，从而产生正性肌力作用，对血管平滑肌有直 接松驰作用，可降低心脏前、后负荷。 【适用范围】适用于各种类型的充血性心力衰竭，尤其对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效的心 衰患者。 1.4药物制剂 【制剂与规格】液体注射剂，10ml： 50mg 【用法及用量】每日口服400~800mg。 【不良反应】主要表现为胃肠反应、血色素、血小板减少、室性心律失常、低血压及肝肾功能损害。 【贮存】遮光，密闭保存。 二、工艺路线的确定 2.1合成工艺路线总述 查阅文献，以不同的原料合成氨基双毗酮，由于可以获得的文献资料有限，基本的原理路线由下 图所示。 2.2路线的优化 但是由于整个反应耗时过长，决定原料直接购买氯甲酸苄酯和2-羟基-3-硝基毗啶（直接买中间体I 和中间体II）。 本法以氯甲酸茉酯和2-羟基-3-硝基毗啶为原料，经硝化、酯化、还原、碘代和氧化等反应制得氨基双 O CllodosuccinimideN/0 O Cl lodosuccinimide N /0 4-bromo-pyridineCH I3 bis (hexylene glycolato) diboron■ 4-bromo-pyridine CH I 3 bis (hexylene glycolato) diboron ■ 该路线的特点是: 氨力农的合成线路比较单一, 第一步反应的产率为87%,第二大步产率为46% （分步的产率乘积） 2.3氨力农的制备（工艺资料） 2.3.1中间化合物I （2-羟基-3-硝基毗啶）的合成（购买）[2] 在反应瓶中依次加入原料（加原料时冰浴添加）摩尔投料比（小试）为1:1.2的2-毗啶酮和67% 硝酸，于室温搅拌反应20-30 min,反应液加调节pH至中性，后处理得产物2-羟