抗菌药物作用机制与常见不良反应.pptxVIP

抗菌药物作用机制与常见不良反应第1页/共40页 主要内容常用抗菌药物分类常用抗菌药物作用机制抗菌药物常见的不良反应关注FDA药物警戒信息第2页/共40页 抗菌药物的分类抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的抗生素或化学合成药品抗菌药物类别我院现有品种（复方制剂未列出）β-内酰胺类青霉素钠，阿莫西林，美洛西林，哌拉西林，头孢拉定，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯，头孢克肟，头孢地尼，头孢曲松，头孢唑肟，头孢哌酮，头孢吡肟，拉氧头孢，头孢西丁，美罗培南，亚胺培南喹诺酮类左氧氟沙星，环丙沙星，莫西沙星大环内酯类阿奇霉素，克拉霉素，地红霉素氨基糖苷类依替米星第3页/共40页 抗菌药物的作用机制第4页/共40页 影响细胞壁的生成-- β-内酰胺类繁殖期杀菌作用第5页/共40页 影响细胞壁的生成--β-内酰胺类β-内酰胺类作用于粘肽合成的第三阶段—粘肽多糖链的交链第6页/共40页 影响核酸生物合成—喹诺酮类抑制DNA回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ） --形成负超螺旋抑制拓扑异构酶Ⅳ --姐妹染色体的分离繁殖期杀菌作用第7页/共40页 影响蛋白质的合成-大环内酯类可逆结合在细菌核糖体50S大亚基的23S单位上,抑制肽酰基转移酶，也即抑制氨酰基-tRNA从A位移至P位,抑制肽链的延伸速效抑菌剂第8页/共40页 影响蛋白质的合成-氨基糖苷类作用于核糖核蛋白体（rRNA）的30s亚基，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放 依靠其离子的吸附作用，吸附在菌体表面，造成细胞膜的损伤静止期杀菌作用第9页/共40页 作用机制不良反应第10页/共40页 不良反应药品不良反应(Adverse Drug Reaction,简称ADR): 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。◇定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用药引起的反应。第11页/共40页 不良反应产生的原因(一) 药物方面：1. 正常的药理效应。2.毒性3. 杂质: 目前的药品标准对于某些有害物质只是限度检查,且项目有限。4. 制剂质量。5. 添加剂：增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂第12页/共40页 不良反应产生的原因(二) 机体方面：种族：与遗传因素有关(药物代谢酶)。 性别：部分药物反应存在性别差异。年龄：小儿及老年人个体差异病理状态：可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏损害、肾功能损害第13页/共40页 不良反应产生的原因（三) 用药方面 药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。 合用5种药物 4.2% 6 ~10种 7.4% 11~15种 24.2% 16~20种 40.0% 21种以上 45.0%第14页/共40页 不良反应产生的原因（四) 上市前临床试验的局限性观察对象样本量有限（Ⅰ期：20～30例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例，Ⅳ期：2000例）观察时间短病种单一受试对象的局限：多为18～50岁，病种 单一，全身情况较好，多不并用其他药物。◇一些发生率低于1%的不良反应、需要较长时间应用才发现或迟发的ADR可能未能被发现。第15页/共40页 β-内酰胺类的主要不良反应过敏反应（皮疹、药热等，以皮疹最常见）、过敏性休克中枢神经系统反应：癫痫发作，肌阵挛，精神障碍胃肠道：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐等，伪膜性结肠炎（二重感染）局部刺激性： 静脉炎、注射部位疼痛及硬结血液系统：血细胞减少/增多，凝血功能障碍肝功能障碍（变态反应型）肾功能障碍双硫仑反应第16页/共40页 β-内酰胺类的主要不良反应1. 过敏反应：皮疹、药热等，以皮疹最常见过敏性休克第17页/共40页 青霉素类过敏反应的发生机制青霉素类抗生素过敏反应主要抗原决定簇:①青霉噻唑基。青霉素分子中β-内酰胺环打开后产生青霉噻唑基。②青霉烯酸。青霉素的另一个中间降解产物青霉烯酸所产生。第18页/共40页 由于各种不同的青霉素都能形成含有相同的青霉噻唑基团的衍生物，因此它们具有共同的抗原决定簇，也就是说，不同的青霉素之间能发生强烈的交叉过敏反应。提示：青霉素类应现用现配，短时间内滴注完毕，尽量减少降解产物的产生使用生理盐水作为溶媒第19页/共40页 头孢菌素类过敏反应的发生机制当头孢菌素碱水解或胺解时最终产物都是以侧链R1为主的衍生物，因此可以认为R1的结构对过敏反应的专属性将起着重要作用，而母核及侧链R2并不起任何作用。头孢菌素本身能够聚合成类高分子的杂质，也可引起过敏。提示：头孢菌素之