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热休克蛋白的学习课件; 热休克蛋白;热休克蛋白的分类;Hsp90的生物学特性; 目前所知它调控着40种左右蛋白的空间结构和突变。 这些蛋白主要可以分为三类:
甾体激素类受体;
丝氨酸/苏氨酸或酪氨酸激酶;
其它蛋白,比如突变型p53,端粒酶hTERT亚基等。;Hsp90的四种亚型;Hsp90的结构特征;Hsp90的晶体结构;Hsp90与癌症
;Hsp90的催化循环;DNA损伤时,磷酸化的p53激活p21基因转录,p21蛋白结合CDK后,阻止细胞分裂
;p53抑癌基因之一;p53的突变使其对细胞周期的抑制功能丧失
在大约 50%的人类肿瘤中发现p53基因的突变,人类乳腺癌中 p53的突变率为15%~60%。
;
Hsp90与突变型p53结合
突变的p53构象改变暴露出与Hsp90结合的高亲和位点
Hsp90使 p53突变体构象稳定,使p53突变体不受蛋白酶降解,延长其半衰期,从而p53突变体在胞内积聚并调控其功能
总之,使p53突变体对细胞周期无抑制作用
;Hsp90的抑制剂格尔德霉素;GA对人乳腺癌MDA-MB-435s细胞增殖的抑制作用;GA对Hsp90的抑制机制;GA作为药物的优缺点;GA及其衍生物目前的开发研究现状;Hsp90应用前景及展望; Hsp90抑制剂具有抑制Hsp90活性,诱导其底物蛋白降解,阻断细胞生长、增殖和信号传递等作用。因此,Hsp90抑制剂在生物的生长发育、信号传递和生物进化研究及抗癌药物开发等方面具有重要的开发应用价值。
目前针对Hsp90活性的抑制剂的研究取得了令人鼓舞的进展,其中一些药物表现出了良好的抗肿瘤特性并具备较少毒副作用的特性,已经在多家研究中心进入临床Ⅱ期试验阶段。
;存在的问题;参考文献;O(∩_∩)O谢谢;谢谢观看!
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