疾病产生分子基础概论.pptxVIP

疾病产生分子基础概论;第一节 基因结构与表达异常与疾病;基因结构与表达异常与疾病;基因结构与表达异常与疾病;一、基因结构与表达异常与疾病发生;(一) 基因突变的多种类型;基因突变;基因突变的类型;基因突变的类型;基因突变的类型;碱基置换突变 (substitution mutation);同义突变(same sense mutation)：密码子发生改变, 但所编码的氨基酸不变。 ;错义突变（missense mutation）指DNA改变后mRNA中相应密码子发生改变，编码另一种氨基酸，使蛋白质中的氨基酸发生改变。; 由于一对或几对碱基对的改变而使决定某一氨基酸的密码子变成一个终止密码子的基因突变叫无义突变 (nonsense mutation) 。 ;当DNA分子中一个终止密码发生突变，成为编码氨基酸的密码子时，多肽链的合成将继续进行下去，肽链延长直到遇到下一个终止密码子时方停止，因而形成了延长的异常肽链，这种突变称为终止密码突变（termination codon mutation）或延长突变（elongtion mutation）。 ;当基因内部不同位置上的不同碱基发生了两次突变，其中一次抑制了另一次突变的遗传效应，这种突变称为抑制基因突变（suppressor gene mutation）。 ;(2) 缺失或插入突变(deletion or insertion mutation) a. 密码子缺失或插入(codon deletion or codon insertion) b. 移码突变(frame-shift mutation) c. 整基因或大片段缺失 (deletion of a whole gene or a large segment) (3) 融合突变(fusion mutation) 细胞减数分裂时同源染色体不等交换而致基因间错位配对， 产生两种含不同等位基因的染色体。 ;移码突变(frame-shift mutation)：指DNA链上插入或丢失1个、2个甚至多个碱基（但不是三联体密码子及其倍数），在读码时，由于原来的密码子移位，导致在插入或丢失碱基部位以后的编码都发生了相应改变。移码突变造成的肽链延长或缩短，取决于移码终止密码子推后或提前出现。 ;(4) 基因突变影响 hnRNA 的剪接;(三) 结构基因改变导致蛋白质变化引起疾病;;;血红蛋白病——镰刀形细胞贫血症;;(1) 人α-珠蛋白基因簇及α珠蛋白基因结构;(2) 人β-珠蛋白基因簇及β珠蛋白基因结构 ;血红蛋白病类型; (四) 常见单基因病：;基因突变类型 异常Hb 氨基酸变??? 临床特征 错义突变 Hb Shuangfeng α27Glu→Lys(GAG→AAG) 不稳定Hb病 Hb S β6Glu→Val(GAG→GUG) 镰刀型细胞贫血 Hb Bibba α136Leu→Pro(CUG→CCA 不稳定Hb病 无义突变 Hb Mckees Rocks β145Tyr→终止(UAU→UAA) 不稳定Hb病 终止密码突变 Hb Constant Spring α142UAA→CAA--- --- α-地贫 (延长：142Gln--- ---173UAA) 密码子缺失 Hb Gun Hill β91～95缺失 不稳定Hb病 密码子插入 Hb Grady α118与119间插入3个氨基酸 无明显症状 移码突变 Hb Tak β147UAA→ACU AA--- 不稳定Hb病 ---158UAA(Thr)