自身免疫与自身免疫病研究进展.pptxVIP

自身免疫与自身免疫病研究进展第1页/共31页第2页/共31页概 念：自身免疫：是指机体免疫系统自身成分发生免疫应答的现象自身免疫疾病：是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态**自身耐受第3页/共31页基 本 特 征1.可测到高效价的自身抗体和（或）自身应答性T细胞2.自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细胞→造成损伤或功能障碍3.可复制出相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移等4.病情转归与自身免疫应答强度密切相关5.反复发作和慢性迁延6.有遗传倾向7.部分自身免疫性疾病易发生于女性第4页/共31页自身免疫性疾病的分类 器官特异性 器官非特异性第5页/共31页类别 病名 自身抗原 非器官特异性 系统性红斑狼疮 胞核成分（DNA,DNP,RNP,Sm） 类风湿性关节炎 变性IgG,类风湿相关的核抗原 干燥综合征 细胞核（SS-A,SS-B）,唾液腺管 胞浆线粒体,微粒体,红细胞,血小板 混合性结缔组织病 细胞核（RNP）器官特异性 乔本甲状腺炎 甲状腺球蛋白、微粒体 Graves病 甲状腺细胞表面THS受体 Addison病 肾上腺皮质细胞 幼年型糖尿病 胰岛细胞 萎缩性胃炎 胃壁细胞 溃疡性结肠炎 结肠上皮细胞 原发性胆汁性肝硬化 胆小管细胞、线粒体 重症肌无力 乙酰胆碱受体 自身免疫性溶血性贫血 红细胞第6页/共31页自身免疫性疾病的发病机制进展一、天然免疫的作用机制病原相关分子模式 （Pathogen associated molecular patterns, PAMPs)损伤/死亡相关分子模式 (Damage/death associated molecular patterns, DAMPs) 都可引起PRRs通路的活化表达于APC的PRRs (Pathogen recognition receptors)通路活化 （直接活化、间接活化） 促进APC成熟；促进共刺激分子的表达；促进细胞因子分泌表达于T细胞、B细胞的PRRs通路活化 效应性T：TLR1-9共刺激效应 调节性T：TLR4、5、6、8、10去抑制功能 B细胞：TLR1、2、6、7、9、10免疫复合物活化TLR7、9 刺激B细胞增殖、分化及类型转化表达于非T细胞、B细胞的PRRs通路活化 各促组织细胞（上皮、内皮等） 产生多种细胞炎症因子、趋化因子IL-1、IL-6、IL33等 直接损伤 免疫细胞趋化 共刺激分子高表达--------类APC效应第7页/共31页World Renowned Yale Immunobiologist and Father of Innate Immunity, Charles Janeway In 1989, Janeway predicted that pattern recognition receptors would evolve into a major focus for investigator of the innate and adaptive immune responses of jawed vertebrates.第8页/共31页PAPMsBacterial Components of bacterial cell wall( LPS, peptidoglycan) Flagellin DNA RNAViral Nucleic acids (dsRNA ssRNA)Fungal Germ tube; Hyphal forms第9页/共31页第10页/共31页DAMPsAlso called: alarminsIncluding: Protein: Heat shock protein Calgranulins Serum amyloid A Non-protein molecules: Uric acid ATP Potassium efflux ROS heparin sulfate第11页/共31页Extracellular and intracellular PRRsC-type lectinsToll-like receptor (TLRs)Retinioc acid inducible gene 1 (RIG1) like receptors (RLRs)Nucleotide-binding domain, leucine-rich repeat containing proteins (NLRs)Absent in melanoma(AIM) -like receptors (ALRs)第12页/共31页Domain structure of the TLR,NLR and RLR 第13页/共31页Distribution