食品毒理学食品中化学毒物的一般毒性作用.pptxVIP

食品毒理学食品中化学毒物的一般毒性作用第1页/共76页 化学毒物： 指在一定条件下，以较小剂量给予时，可与生物体相互作用，引起生物体功能性或器质性损害的化学物质。一般毒性作用： 外来化学物在一定剂量、一定接触时间和接触方式下对试验动物产生的综合毒效应。分类（根据接触毒物的时间长短）： 急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。 0 概述第2页/共76页 第六章 化学毒物的一般毒性作用第3页/共76页 一、急性毒性的概念二、急性毒性分级三、急性毒性试验的目的三、急性毒性试验的方法第一节 急性毒性的作用第4页/共76页 一、急性毒性的概念（acute toxicity）指机体（实验动物或人）一次或24h内多次接触外源化学物后，在短期内所发生的毒性效应，包括一般行为和外观改变、大体形态变化以及死亡效应。第一节 急性毒性作用第5页/共76页 1、急性接触的次数（一次或多次：经口、经注射；经呼吸道和经皮肤染毒指一个特定期间内）2、中毒效应出现的时间（一般为7-14d） 急性毒性效应一般是指机体接触化学物后，在较短时间内观察到的毒性症状。 3、中毒效应的强度 与毒物性质和染毒剂量大小有关。急性毒性概念中的几个问题第6页/共76页 二、急性毒性分级第7页/共76页 二、急性毒性分级表5-3 我国农药的急性毒性分级第8页/共76页 二、急性毒性分级表2-1 化学物质的急性毒性分级第9页/共76页 1、测试和求出毒物的致死剂量，以及其他急性毒性参数，通常以LD50为最主要的参数。2、初步评估毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应关系，以及对人体产生损害的危险性。3、为亚慢性、慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据。4、为毒理学机制研究提供线索。三、急性毒性试验的目的第10页/共76页 四、急性毒性试验的方法（一）急性毒性参数1. 皮肤-皮下系数指化学物对同一种系试验动物、相同年龄与性别条件下，经皮肤LD50与皮下注射LD50的比值（皮肤LD50/皮下LD50）。 比值越接近1，化学物经皮肤吸收的危险性越大。 第11页/共76页 四、急性毒性试验的方法 2. 经口-腹注系数化学物对同种系、同年龄、同性别的实验动物经口LD50与腹注LD50的比值（ 经口LD50/腹注LD50）。比值越接近1，化学物经口吸收越完全。第12页/共76页 四、急性毒性试验的方法 3. 急性毒作用带 指毒性上限（以LD50表示）与毒性下限（急性阈值）的比值，即 Zac=LD50/Limac Zac的数值大小反映急性阈剂量距离LD50的宽窄。 该值越大，毒作用带越宽，引起急性中毒死亡的危险性越小。因阈值很难求出，采用累积死亡率的15.9%和84.1%来计算，即LD84/LD16代替之。第13页/共76页 （二）急性毒性试验程序包括实验动物、染毒途径、染毒剂量、观察周期、观察指标的选择、计算方法和评价等。一般来说，一个新化学物在研制初期就要进行急性毒性试验。如果急性毒性试验通不过，则后面的所有试验都不必进行了。四、急性毒性试验的方法第14页/共76页 1.试验动物 动物种类：大鼠、小鼠、兔、狗等。选定动物后，首先进行动物检疫，检疫期一般1~2周，狗应做肠道寄生虫检查或直接驱虫治疗。四、急性毒性试验的方法：急性毒性试验程序第15页/共76页 （1）实验动物的个体选择通常要求刚成年的动物，且为健康未曾交配和受孕的动物。小动物年龄与体重有关，故以体重来表示，体重变异范围小于20%。大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗10～15kg。四、急性毒性试验的方法：急性毒性试验程序第16页/共76页 （2）实验动物的性别通常要求为雌雄各半。但如有资料或预试验发现化学物对雌、雄动物毒效应有明显的性别差异，则应单独分别试验并求出雌、雄性动物各自的LD50值。四、急性毒性试验的方法：急性毒性试验程序第17页/共76页 四、急性毒性试验的方法：急性毒性试验程序（3）试验动物的数量 根据组数和每组数量决定； 不同的LD50计算方法对组数要求不同，一般为4~6组； 大、小鼠等小动物：每组数量10只，狗等大动物为6只。第18页/共76页 （4）给药前禁食处理采用经口途径染毒，在试验给药前应作禁食处理，减少食物的干扰。大鼠在前一天傍晚下班时或晚间将饲料撤掉。小鼠由于其消化吸收和代谢速度较快，可隔夜禁食，也可禁食4h以上。大动物在染毒前不喂食，染毒后继续禁食3~4h。四、急性毒性试验的方法：急性毒性试验程序第19页/共76页 （5）随机分组 依据统计学原则（随机分组表），进行随机分组； 目的：减少个体间差异对试验结果的干扰，提高每组试验动物间的均衡性。四、急性毒性试验的方法：